法莫替丁分散片與其它藥物合用時需注意藥物相互作用風險，常見配伍禁忌包括抗酸劑間隔服用、避免與特定抗菌藥同服、謹慎聯用抗凝劑、監測地高辛血藥濃度、肝藥酶抑制劑需調整劑量。
法莫替丁與鋁碳酸鎂等抗酸劑合用時，建議間隔2小時以上服用。抗酸劑可能通過升高胃內pH值影響法莫替丁的吸收率，降低其抑制胃酸效果。臨床數據顯示兩藥同時服用可使法莫替丁生物利用度下降30%。
避免與酮康唑、伊曲康唑等唑類抗真菌藥聯用。法莫替丁減少胃酸分泌會顯著降低這些藥物的溶解度，使酮康唑吸收率下降65%。必需聯用時建議改用雷貝拉唑等PPI類藥物，或選擇靜脈給藥途徑。
與華法林合用時需加強INR監測。法莫替丁可能通過抑制CYP2C19酶影響華法林代謝，個案報告顯示聯用后國際標準化比值INR波動幅度可達1.5-3.0。建議初始聯用階段每3日檢測凝血功能。
長期聯用地高辛時需定期檢測血藥濃度。法莫替丁改變胃內pH環境可能使地高辛生物利用度提高15%-20%，老年患者更易出現惡心、視覺異常等中毒癥狀。推薦每月進行心電圖和血藥濃度篩查。
與氟康唑等CYP3A4抑制劑聯用需減量。法莫替丁經CYP3A4代謝比例約40%，合并使用強效抑制劑時血藥濃度可能升高2倍以上。臨床建議將法莫替丁劑量調整為20mg/日，或換用西咪替丁等替代藥物。
使用法莫替丁期間建議保持規律飲食，避免辛辣刺激食物加重胃部負擔；適度進行散步等低強度運動促進胃腸蠕動；服藥期間出現黑便或持續腹痛應立即就醫評估。需特別注意老年患者及肝腎功能不全者的藥物蓄積風險，建議用藥前完善肝腎功檢查，必要時在醫師指導下調整給藥方案。
