葉酸片不宜與抗癲癇藥如苯妥英鈉、苯巴比妥、甲氨蝶呤、磺胺類藥物如復方新諾明、鋅補充劑及抑酸藥物如奧美拉唑合用。這些藥物可能干擾葉酸吸收或代謝，降低療效或增加不良反應風險。

1、抗癲癇藥：

苯妥英鈉、苯巴比妥等抗癲癇藥物會加速葉酸代謝，長期合用可能導致葉酸缺乏，引發巨幼細胞性貧血。臨床需監測葉酸水平，必要時在醫生指導下調整劑量。癲癇患者需注意兩者服藥間隔時間。

2、甲氨蝶呤：

甲氨蝶呤作為葉酸拮抗劑，會競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻斷葉酸轉化為活性形式。腫瘤或風濕病患者使用甲氨蝶呤期間，需嚴格遵醫囑補充亞葉酸鈣而非普通葉酸片，以避免藥效抵消。

3、磺胺類藥物：

復方新諾明等磺胺類抗菌藥通過抑制細菌葉酸合成發揮殺菌作用，與葉酸片同服可能降低抗菌效果。泌尿系統感染患者需間隔2小時服用，腎功能不全者更需謹慎評估藥物相互作用。

4、鋅補充劑：

大劑量鋅劑每日超過50毫克與葉酸同服會形成不溶性復合物，影響兩者吸收。備孕或妊娠期女性若需聯合補充，建議間隔3小時以上服用，并定期檢測血清鋅和葉酸濃度。

5、抑酸藥物：

奧美拉唑等質子泵抑制劑長期使用會減少胃酸分泌，降低食物中葉酸的釋放率。胃食管反流患者連續使用抑酸藥超過3個月時，建議在醫生指導下增加葉酸補充劑量或改用其他劑型。

服用葉酸片期間需避免飲酒及高纖維飲食，酒精會阻礙葉酸吸收，而膳食纖維可能加速腸道排空。建議每日固定時間空腹服用葉酸，若需聯合其他營養素如維生素B12、鐵劑，應咨詢醫生制定個性化方案。特殊人群如慢性腎病、炎癥性腸病患者需定期檢測同型半胱氨酸水平，及時調整葉酸補充策略。