治療后梅毒患者是否具有傳染性需根據治療完成度及血清學檢測結果判斷，徹底規范治療后可阻斷傳染性，但血清固定者需持續監測。
完成足療程青霉素治療如芐星青霉素、普魯卡因青霉素且非梅毒螺旋體血清學試驗如RPR、TRUST滴度下降4倍以上者，傳染性基本消失。早期梅毒患者治療6個月后、晚期患者治療12個月后復查血清轉陰可確認無傳染風險。
約15%-20%患者治療后出現血清固定現象，即RPR滴度長期維持在≤1：8低水平。這類患者需排除神經梅毒或再感染后，若腦脊液檢測正常且無臨床癥狀，通常認為無傳染性，但需每6個月復查血清滴度。
中斷治療或劑量不足可能導致梅毒螺旋體存活，尤其一期梅毒硬下疳未完全消退、二期梅毒皮疹未愈時仍具傳染性。此類患者需重新進行青霉素規范治療，直至臨床癥狀消失且血清滴度顯著下降。
孕婦梅毒治療后需每月復查非螺旋體試驗直至分娩，HIV合并感染者需延長隨訪至24個月。母乳喂養者需確認母親血清滴度持續下降至陰性，避免通過乳汁傳播。
治療完成前避免性接觸或使用避孕套，皮損未愈時防止直接接觸分泌物。共同生活者無需隔離，但應避免共用可能污染的個人物品如剃須刀。
梅毒治愈后日常飲食應增加富含維生素A的胡蘿卜、動物肝臟促進黏膜修復，補充優質蛋白如魚類、豆制品增強免疫力。適度進行慢跑、游泳等有氧運動改善血液循環，定期復查血清學指標。治療后2年內每3-6個月復查RPR，神經梅毒患者需每年進行腦脊液檢查，出現新發皮損或伴侶感染需立即就醫。
