烏蛇止癢丸不宜與抗組胺藥、糖皮質激素、中樞神經系統抑制劑、免疫抑制劑及肝毒性藥物聯用。
烏蛇止癢丸含多種中藥成分可能增強抗組胺藥如氯雷他定、西替利嗪、苯海拉明的鎮靜作用，導致嗜睡加重。兩類藥物聯用可能掩蓋過敏反應的真實程度，干擾療效判斷。
與潑尼松、地塞米松等聯用可能增加不良反應風險。烏蛇止癢丸中部分成分具有類激素樣作用，疊加使用易引發血糖波動、骨質疏松等并發癥。
該藥與安定、艾司唑侖等鎮靜催眠藥聯用會加強中樞抑制效應。烏蛇止癢丸中的僵蠶、蟬蛻等成分本身具有鎮靜特性，可能誘發呼吸抑制等嚴重反應。
環孢素、他克莫司等藥物與烏蛇止癢丸聯用可能影響免疫功能。中藥復方中的多靶點作用可能干擾免疫抑制劑的代謝過程，增加感染風險。
對乙酰氨基酚、異煙肼等藥物與烏蛇止癢丸同服可能加重肝臟負擔。方中某些成分需經肝臟代謝，聯用易造成藥物性肝損傷。
使用烏蛇止癢丸期間應避免飲酒及辛辣刺激飲食，過敏體質者需密切觀察皮疹變化。服藥后出現頭暈、惡心等不適癥狀應立即停藥就醫，慢性病患者聯用其他藥物前需咨詢醫師。建議服藥期間保持充足睡眠，避免駕駛或高空作業等需高度集中注意力的活動。
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