銀屑病是一種常見的慢性復發性、紅斑鱗屑性皮膚病,其病因及發病機制尚不完全清楚。臨床上皮損反復發作后形成暗紅色肥厚性斑塊,使治療難度增大。筆者于2006年l-12月應用達力士卡泊三醇軟膏(丹麥利昂制藥有限公司)和澳能鹵米松乳膏(香港澳美制藥有限公司)按序貫療法治療斑塊狀銀屑病獲得較好的療效,并與單用達力士卡泊三醇軟膏治療進行對比。
銀屑病是一組以T細胞介導為主的以角質形成細胞異常增殖、分化、凋亡為特征的炎癥性皮膚病。尋常性銀屑病中斑塊狀銀屑病治療較困難,其發病機制與Thl/Tcl細胞介導的細胞免疫反應異常及由Thl/Tcl細胞因子介導的角質形成細胞增殖、凋亡異常有關。
卡泊三醇是維生素D3活性代謝產物,可抑制角質形成細胞增殖和促進角質形成細胞分化,可抑制Thl細胞成熟及Thl型細胞因子表達,可誘導調節性T細胞生成,上調T細胞分泌白介素(IL)-10,IL-10可抑制Th、Th2細胞介導免疫反應;卡泊三醇對糖皮質激素抑制淋巴細胞增殖具有顯著的加強效應,因此與糖皮質激素聯合應用可提高療效。達力士卡泊三醇軟膏是治療斑塊狀銀屑病最常用的外用藥,其療效與強效糖皮質激素相當,單獨外用易引起皮膚局部刺激癥狀。本試驗中卡泊三醇軟膏的不良反應發生率為38.89%,主要以紅斑、燒灼感和瘙癢等刺激癥狀為主。鹵米松是含鹵素的強效糖皮質激素外用制劑。具有較強的抗炎、止癢、抗過敏、抗表皮增生及收縮血管等作用,對斑塊狀銀屑病有很好的臨床療效,可迅速緩解瘙癢、炎性紅斑、鱗屑增多和皮損肥厚等癥狀,還可以減少達力士卡泊三醇軟膏的刺激癥狀。
糖皮質激素與維生素D3衍生物是目前國內外治療尋常性銀屑病的有效外用藥物,維生素D3衍生物與糖皮質激素外用序貫療法治療尋常性銀屑病,可以產生療效相加作用,并減少不良反應,提高患者的依從性。周金鳳等采用他卡西醇軟膏聯合醋酸去炎松霜序貫治療尋常性銀屑病取得滿意療效。從兩組治療前后PASI評分來看,序貫療法能快速緩解癥狀,減輕皮損,降低不良反應。序貫療法中選用的糖皮質激素以強效、中效為主,如果長期用于治療銀屑病,可引起局部皮膚萎縮、色素異常、多毛、繼發感染及毛細血管擴張。因此在序貫療法中,第1周連續使用糖皮質激素,隨著療程用量逐漸減少,直至停藥。因斑塊狀銀屑病皮損肥厚,短期間斷使用,不會產生明顯的不良反應。鹵米松是強效糖皮質激素。序貫療法中也可以選用其他強效或中效糖皮質激素,以獲滿意的療效。從治療的結果來看,達力士卡泊三醇軟膏與澳能鹵米松乳膏序貫治療斑塊狀銀屑病療效好,與單獨外用達力士卡泊三醇軟膏相比具有起效快、療效好、不良反應小等優點。
有關銀屑病的發病機制,大量研究顯示,患者的細胞增殖分化及凋亡異常,T細胞亞群失衡且Th1細胞因子占主導。NB-UVB治療銀屑病的可能機制為,NB-UVB能調節患者局部細胞因子平衡,抑制銀屑病皮損中的IFN-γ、IL-12、IL-18、IL-23并增加IL-4,IL-10,使表皮角質形成細胞和浸潤到表皮的T細胞發生凋亡從而使皮損消退。卡泊三醇是維生素D3的活性代謝產物。1,25-二羥維生素D3,即骨化三醇的類似物能抑制角質形成細胞增殖誘導其分化,增加角質形成細胞的凋亡,并抑制IL-2因子的產生。RimJH研究發現,外用達力士卡泊三醇軟膏聯合NB-UVB光療較單獨使用光療可使銀屑病的斑塊和鱗屑消退更快、更顯著,并能降低NB-UVB的累積劑量和次數。本組資料證實,達力士卡泊三醇軟膏聯合NB-UVB治療銀屑病療效明顯高于單獨NB-UVB治療,故認為兩者聯用是治療銀屑病的較好方法。
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