雙橘顆粒與部分藥物存在相互作用風險，需避免與抗凝藥、降壓藥、降糖藥、強心苷類藥物及含金屬離子藥物合用。

雙橘顆粒中活血化瘀成分可能增強華法林、阿司匹林、氯吡格雷的抗凝作用，增加出血風險。服藥期間需監測凝血功能，出現牙齦出血或皮下瘀斑應及時就醫。

該中成藥可能協同氨氯地平、纈沙坦、美托洛爾等降壓藥效果，導致血壓過度下降。聯合使用時建議早晚錯開服藥時間，定期測量血壓并調整劑量。

與二甲雙胍、格列美脲、胰島素聯用可能引發低血糖反應。服藥期間需加強血糖監測，隨身攜帶糖果應急，避免空腹服用雙橘顆粒。

地高辛、去乙酰毛花苷等藥物與雙橘顆粒合用可能加重心臟毒性。兩類藥物間隔4小時以上服用，定期復查心電圖和血鉀水平。

避免與含鋁、鎂、鈣的胃藥如鋁碳酸鎂、硫酸亞鐵同服，間隔2小時以上。中藥鞣質成分可能影響金屬離子吸收，降低藥效。

服用雙橘顆粒期間建議保持低鹽低脂飲食，適量進行太極拳、八段錦等舒緩運動。儲存時需密封避光，開封后建議一個月內用完。出現心悸、頭暈等不適癥狀應立即停藥并咨詢中醫師，慢性病患者聯合用藥前需經專業醫師評估藥物相互作用風險。日常可搭配菊花、枸杞代茶飲輔助調理，避免與濃茶、咖啡同服影響藥效吸收。