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阿奇霉素片的耐藥機理:在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨床分離株中有兩種主要的耐藥性決定簇:mef和erm。mef編碼的排出泵僅導致細菌對14和15元環的大環內酯類抗生素耐藥。在其它多種菌屬中也曾檢測到mef。erm基因編碼23S-rRNA甲基轉移酶,將甲基基團加至23SrRNA(大腸桿菌rRNA編號系統)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V區域,除與大環內酯類抗生素、還可與林可酰胺類抗生素和鏈陽霉素B相互作用,形成MLSB耐藥表型。erm(B)erm(A)基因型均曾在肺炎鏈球菌和化膿性鏈球菌臨床分離株中檢測到。

流感嗜血桿菌中的AcrAB-TolC泵,導致固有的對大環內酯類抗生素的MIC值升高。

23SrRNA變異,特別是V區域中2057-20592611位的核苷酸的變異,或核糖體蛋白L4或L22的變異,在臨床分離株中是很少見的。

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