拉莫三嗪片

利必通 拉莫三嗪片

本品主要成分為拉莫三嗪。

拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇： 對12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原成發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作本品也可用于治療合并有 Lennox-Gastaut 綜合征的癲癇發(fā)作。 本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。 雙相情感障礙： 本品用于控制成人雙相情感障礙患者情緒發(fā)作的復發(fā)或復燃。 本品對雙相情感障礙患者情緒發(fā)作的急性期治療的有效性及安全性尚未確定

單藥治療 12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25 mg，每日一次，連服2周 ；隨后用50 mg，每日1次，連服兩周。此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為 50-100 mg，直至達到最佳療效，通常達到最佳療效的維持劑量為100-200 mg/日，每日一次或分兩次給藥。其他詳見說明書。

本品為淡黃色的方圓形片。一面壓印“GSEE1”，另一面為多面形，壓印“50”。

1.在雙盲、附加臨床試驗中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹而導致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失（參見【注意事項】）。 2.曾有報告出現(xiàn)罕見的、嚴重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解（Lyell綜合征）。盡管停藥后大部分病人可以恢復，但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕，曾出現(xiàn)與死亡相關(guān)的罕見病例（參見【注意事項】）。 3.嚴重皮疹的報告，如成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1：1000。12歲以下兒童出現(xiàn)的危險高于成人。有研究表明，12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1：300至1：100（參見【注意事項】）。 4.兒童最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認為是感染。在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。 5.此外，發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系： (1)拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量（參見【用法用量】）。 (2)同時應(yīng)用丙戊酸鈉（參見【用法用量】）。 6.出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。 7.也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴重程度有很大區(qū)別。罕見彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（如發(fā)熱、淋巴腺病）是十分重要的。如果出現(xiàn)癥狀和體征，應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評估病人。如不能確定另有病因，應(yīng)停用本品。 8.在利必通單藥治療的試驗中，不良反應(yīng)的報告包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。 9.其他的不良體驗包括復視、視力模糊、結(jié)膜炎、頭昏、嗜睡、頭痛、疲倦、胃腸道紊亂（包括嘔吐和腹瀉）、激惹/攻擊行為、共濟失調(diào)、焦慮、精神混亂和幻覺。曾有與過敏綜合征有關(guān)或無關(guān)的血液學異常的報告，包括中性白細胞減少癥、白細胞減少、貧血、血小板減少癥、全血細胞減少癥和非常罕見的再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥。 10.曾有運動紊亂如抽搐、不安、共濟失調(diào)、眼球震顫和震顫的報告。曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏癥狀的報告，個別有錐體外系作用和舞蹈病手足徐動癥的報告。 11.曾有肝功能檢查升高的報告，罕有肝功能異常包括肝功能衰竭的報告。肝功能異常的出現(xiàn)通常與過敏反應(yīng)有關(guān)，但也有無明顯過敏征象的個別病例的報告。

曾有皮膚不良反應(yīng)報告，一般發(fā)生在拉莫三嗪開始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的 和自限性的 ；但是，曾罕見嚴重的、致命危險的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報道。嚴重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000，12歲以下兒童比成人要高 。有研究表明，12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童，最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認為是感染 ；在用本藥治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā) 熱癥狀，應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系 ：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量 ；同時應(yīng)用丙戊酸鈉 ：它使 拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。 出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。也 有報告皮疹是過敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴重性范圍很大 ；罕見彌漫性血 管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（即發(fā)熱、淋巴腺病）是十分重要的。如出現(xiàn)這種體征和癥狀，應(yīng)立即評估病人；如不能確定另有病因，需停 用本藥。 當與其它抗癲癇藥同用時，突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然 停藥，否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達到本藥單藥治療，或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時，都應(yīng)考慮對拉莫三 嗪藥代動力學的影響。 本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，長期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類長期給藥達一年，拉莫三 嗪對血紅蛋白的濃度、紅細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化 ；用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。 在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，可以預(yù)計到葡萄糖醛酸代謝物 會蓄積 ；因此，腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過肝臟代謝而清除。尚未對肝功能嚴重損害病人使用本藥進行研究。在沒有這些資料之前，這種病人不推薦使用本藥。 據(jù)文獻中報道，嚴重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導致橫紋肌溶解，多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血，有時可以致死，應(yīng)用本藥也發(fā)生過類似的 情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。

如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

H20160513

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.