奧硝唑膠囊需避免與華法林、苯妥英鈉、西咪替丁等藥物合用，酒精及含酒精制劑、雙硫侖樣反應高風險藥物、肝藥酶誘導劑或抑制劑、抗凝藥物、抗癲癇藥物等均可能引發不良反應。

奧硝唑與酒精或含酒精藥物合用可能引發雙硫侖樣反應，表現為面部潮紅、頭痛、惡心嘔吐等癥狀。服藥期間及停藥后72小時內需嚴格禁酒，避免使用藿香正氣水、十滴水等含酒精中藥制劑。

奧硝唑會增強華法林的抗凝作用，增加出血風險。合用時應密切監測凝血酶原時間，必要時調整華法林劑量。其他維生素K拮抗劑如阿哌沙班、利伐沙班也需謹慎聯用。

奧硝唑可升高苯妥英鈉、丙戊酸鈉的血藥濃度，誘發嗜睡或共濟失調。聯用需監測癲癇發作頻率及藥物濃度，卡馬西平可能降低奧硝唑療效，必要時間隔給藥。

西咪替丁等CYP3A4抑制劑會延緩奧硝唑代謝，增加不良反應風險。利福平等肝藥酶誘導劑則可能降低奧硝唑療效，建議錯開給藥時間或選擇替代藥物。

頭孢哌酮、甲硝唑等同樣可引起雙硫侖樣反應的藥物，與奧硝唑聯用會加重癥狀。需間隔7天以上使用，出現心悸或呼吸困難應立即就醫。

服用奧硝唑期間建議保持清淡飲食，避免辛辣刺激食物影響藥物吸收。適當增加飲水促進代謝，服藥后出現皮疹或神經系統癥狀需立即停藥。慢性病患者聯用其他藥物前應咨詢醫師，用藥期間禁止駕駛或操作精密儀器。注意觀察尿液顏色變化，長期使用需定期檢查肝功能與血常規。