甲硝唑栓需避免與華法林、苯妥英鈉、雙硫侖等藥物合用，可能引發凝血異常、代謝紊亂或雙硫侖樣反應。藥物相互作用主要涉及肝酶抑制、代謝競爭和毒性疊加三類機制。

華法林與甲硝唑栓聯用會增強抗凝效果。甲硝唑通過抑制CYP2C9酶減緩華法林代謝，延長凝血酶原時間，增加出血風險。臨床表現為皮下瘀斑、鼻出血或消化道出血。使用期間需監測INR值，必要時調整華法林劑量。

苯妥英鈉與甲硝唑存在代謝競爭。甲硝唑抑制肝藥酶CYP2C19活性，導致苯妥英鈉血藥濃度升高40%-60%。可能引發眼球震顫、共濟失調等中毒癥狀。聯用時應進行血藥濃度監測，癲癇患者需備用地西泮應急。

雙硫侖與甲硝唑聯用會產生雙硫侖樣反應。甲硝唑抑制乙醛脫氫酶，導致乙醛蓄積出現面部潮紅、心悸、嘔吐。用藥期間及停藥后72小時內需嚴格禁酒，含酒精的藿香正氣水等中成藥也需避免。

環孢素與甲硝唑聯用可能升高血藥濃度。甲硝唑通過干擾P-糖蛋白轉運體功能，減少環孢素排泄。可能加重腎毒性，表現為血肌酐升高、少尿。移植患者需每3天檢測環孢素谷濃度，調整劑量至治療窗下限。

鋁碳酸鎂等抗酸藥影響甲硝唑吸收。金屬離子與甲硝唑分子螯合，使栓劑生物利用度下降30%-50%。建議間隔2小時以上使用，陰道給藥期間避免口服鉍劑、鐵劑等金屬制劑。

使用甲硝唑栓期間需保持低糖飲食，避免攝入酒精及含酪胺食物。每日清洗外陰并更換純棉內褲，治療期間禁止性生活。出現嚴重頭痛或肢體麻木需立即就醫，長期用藥者每2周檢查肝功能。陰道用藥后臥床30分鐘可提高局部藥物濃度，月經期暫停使用。