恩替卡韋分散片可通過(guò)抑制病毒復(fù)制、改善肝功能、降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)、耐藥率低、長(zhǎng)期安全性高等方式治療慢性乙型肝炎。該藥物通常由乙肝病毒DNA聚合酶抑制、病毒載量下降、轉(zhuǎn)氨酶水平復(fù)常、肝組織學(xué)改善、e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換等機(jī)制發(fā)揮作用。
恩替卡韋作為強(qiáng)效核苷酸類似物,能選擇性抑制乙肝病毒DNA聚合酶活性。用藥48周后可使78%患者實(shí)現(xiàn)病毒DNA轉(zhuǎn)陰,顯著優(yōu)于拉米夫定等傳統(tǒng)藥物。其三聯(lián)磷酸鹽形式在肝細(xì)胞內(nèi)半衰期達(dá)15小時(shí),每日一次給藥即可維持穩(wěn)定血藥濃度。
臨床數(shù)據(jù)顯示治療12個(gè)月時(shí),68%患者ALT恢復(fù)正常。通過(guò)持續(xù)抑制病毒復(fù)制,肝細(xì)胞炎癥程度逐漸減輕,纖維化進(jìn)程得到延緩。影像學(xué)檢查可見(jiàn)肝臟質(zhì)地改善,門靜脈高壓癥狀緩解。
長(zhǎng)期隨訪研究表明,堅(jiān)持用藥5年可使肝細(xì)胞癌發(fā)生率下降55%。這種保護(hù)作用與病毒載量持續(xù)控制在300拷貝/ml以下密切相關(guān)。對(duì)于肝硬化患者,需配合定期甲胎蛋白檢測(cè)和超聲篩查。
初治患者五年耐藥率僅1.2%,遠(yuǎn)低于阿德福韋酯的29%。其耐藥突變需同時(shí)出現(xiàn)rtL180M+rtM204V位點(diǎn)變異,基因屏障顯著優(yōu)于替比夫定等藥物。但合并HIV感染患者需注意交叉耐藥可能。
大規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng),常見(jiàn)僅有輕度頭痛和疲勞。腎功能正常者無(wú)需調(diào)整劑量,但肌酐清除率<50ml/min時(shí)應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔。哺乳期婦女禁用。
使用恩替卡韋期間建議保持低脂高蛋白飲食,適量攝入牛奶、魚肉、豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白。避免飲酒及損肝藥物,每周進(jìn)行3-5次中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)如快走、游泳。治療期間每3-6個(gè)月需監(jiān)測(cè)HBV-DNA、肝功能、腎功能等指標(biāo),出現(xiàn)肌酸激酶升高或乳酸酸中毒癥狀應(yīng)立即就醫(yī)。合并脂肪肝患者需控制體重,糖尿病群體注意監(jiān)測(cè)血糖變化。