結節性癢疹可能由昆蟲叮咬、精神壓力、皮膚干燥、遺傳易感性、免疫異常等原因引起。

反復昆蟲叮咬可誘發局部皮膚超敏反應，導致角質細胞增生和神經纖維增生。蚊蟲、螨蟲等節肢動物唾液中的蛋白成分可能激活Th2型免疫反應，形成特征性瘙癢性結節。減少戶外活動時暴露皮膚面積，使用含避蚊胺的驅蟲劑可降低風險。

長期焦慮抑郁狀態通過神經肽P物質釋放，刺激肥大細胞脫顆粒引發瘙癢-搔抓循環。心理應激還會加重皮膚屏障功能障礙，使患者更易出現結節性皮損。認知行為療法和正念訓練可改善癥狀。

表皮含水量下降導致屏障功能受損，使外界刺激物更易穿透角質層。干燥環境或過度清潔會破壞皮脂膜，誘發異常角質化和真皮纖維化。建議使用含尿素或乳酸的保濕劑，沐浴水溫控制在37℃以下。

部分患者存在FLG基因突變導致的絲聚蛋白合成異常，這與特應性體質密切相關。HLA-DR等位基因多態性可能影響抗原呈遞過程，促使Th細胞過度活化。此類患者常合并過敏性鼻炎或哮喘病史。

IL-31等細胞因子分泌失衡可激活瘙癢神經通路，結節組織活檢可見CD4+T細胞浸潤。部分病例與甲狀腺自身抗體陽性相關，提示存在免疫調節紊亂。免疫抑制劑他克莫司或吡美莫司可用于頑固性皮損。

保持適度運動增強皮膚血液循環，選擇棉質透氣衣物減少摩擦刺激，避免攝入辛辣食物及酒精等促炎飲食。每日記錄瘙癢發作時間與誘因，洗澡后3分鐘內涂抹保濕霜，夜間戴棉質手套防止無意識搔抓。癥狀持續需進行皮膚鏡檢查和病理活檢排除淋巴瘤樣丘疹病等嚴重疾病。