陰莖癌可通過避免HPV感染、保持生殖器衛生、戒煙限酒、定期自查、及時治療癌前病變等方式預防。
人乳頭瘤病毒HPV16型和18型感染與陰莖癌發病密切相關。接種九價HPV疫苗可覆蓋高危型別，建議男性在26歲前完成接種程序。性行為開始前接種效果最佳，需完成三劑次注射。
每日用溫水清洗包皮內外，特別注意冠狀溝處分泌物清理。包皮過長者需翻起包皮徹底清潔，避免包皮垢長期刺激。選擇透氣棉質內褲，避免局部潮濕環境滋生細菌。
煙草中苯并芘等致癌物通過尿液排泄時會接觸陰莖黏膜。每日吸煙超過20支者風險增加3倍，建議采用尼古丁替代療法逐步戒煙。酒精攝入量每日不宜超過25克，避免烈性酒刺激。
每月在沐浴后檢查陰莖是否有無痛性潰瘍、菜花樣腫物或色素沉著。使用手電筒照射觀察龜頭、系帶等隱蔽部位，發現異常增生物或持續兩周不愈的皮疹需及時就診。
陰莖白斑、增殖性紅斑等癌前病變可能與HPV感染或慢性炎癥有關，通常表現為邊界不清的白色斑塊或紅色糜爛面。可采用5-氟尿嘧啶軟膏局部治療，頑固性病變需行激光切除術。
日常飲食多攝入西蘭花、胡蘿卜等富含蘿卜硫素的十字花科蔬菜，每周進行150分鐘中等強度運動如游泳或騎自行車。50歲以上男性建議每年由泌尿外科醫生進行專業檢查，合并糖尿病者需嚴格控制血糖水平以降低感染風險。避免使用公共浴池時裸身接觸座椅，性行為時正確使用避孕套可減少HPV接觸傳播。
