拉米夫定膠囊

拉米夫定膠囊

本品主要成份為拉米夫定。

適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。

本品應在對慢性乙型肝炎治療有經驗的醫生指導下使用，推薦劑量為每次0.1g（一粒）...

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒和粉末。

在警告和注意事項中也描述了在使用拉米夫定時報告的多種嚴重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒變異的出現)。在慢性乙型肝炎病人中進行的臨床研究顯示，多數患者對拉米夫定有良好的耐受性。多數不良事件的發生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似(詳見下表)。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在成人中進行的3項安慰劑對照臨床試驗治療期間出現的部分不良事件（發生率≥5%）。（其余詳見說明書）

對拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

1.應提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下用藥，不能自行停藥,并需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBV DNA 和HBeAg。 2.HBsAg陽性但ALT水平正常的病人，即使HBeAg和/或HBV DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應定期隨訪觀察，根據病情變化而再考慮。 3.耐藥相關性隨HBV變異株的出現：在對照性臨床試驗中，初始下降到檢測限下之后的HBVDNA，在拉米夫定存在下又再次出現的患者中檢測到了YMDD突變型HBV。這些變異株與體外實驗中對拉米夫定的敏感性下降有關。在52周時具有YMDD變異HBV的拉米夫定治療患者與沒有YMDD變異跡象的拉米夫定治療患者相比，說表現出的治療應答下降，包括較低的HBeAg血清轉換率和HBeAg消失率（不超過安慰劑給藥組），較高的陽性HBVDNA的再出現率，以及較高的ALT升高率。在對照試驗中，但患者出現YMDD變異時，他們的HBVDNA和ALT將比自身先前的治療時水平升高。已有報告在某些具有YMDD變異的患者，包括來自肝臟移植患者和來自其他臨床試驗患者中，出現乙型肝炎惡化情況，包括死亡。在臨床實踐中，如果懷疑出現病毒變異株，則在拉米夫定治療期間監測ALT和HBVDNA水平將有助于進行治療決策。 4.研究人群限制：尚未在失代償肝病或器官移植患者，小于2歲的兒科患者，乙肝病毒和丙肝病毒，丁型肝炎或HVI雙重感染者，或者其他未包含進入主要的Ⅲ期臨床對照性研究的患者中確立拉米夫定的安全性和有效性。沒有妊娠婦女和對母嬰垂直傳播影響的相關數據，所以應使用適當的嬰兒免疫以避免新生兒感染乙肝病毒。 5.治療期間對患者的評價：治療期間應由慢性乙型肝炎治療經驗的醫生對患者進行定期監測。尚未確立使用拉米夫定治療1年以上的安全性和有效性。治療期間，例如持久性ALT重新升高，HBVDNA水平在初期下降到檢測限以下之后又隨時間而上升，肝病的臨床征象或癥狀惡化和/或肝壞死性炎癥觀察結果惡化等此類事件合并出現時，應考慮此類觀察結果。最佳治療期，治療過程中出現持久的HBeAg血清轉化，以及治療應答與遠期結果如肝細胞性癌癥或失代償性肝硬化之間的關系尚不明確。

由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結合率低，并主要以藥物原型經腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發生率很低。 拉米夫定主要是以活性有機陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機制的藥物同時使用時，特別是當該藥物的主要清除途徑是通過有機陽離子轉運系統的主動腎臟分泌時(如三甲氧芐氨嘧啶)，應考慮其相互作用。其他部分以這種機制清除的藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經研究表明與拉米夫定無相互作用。 主要以活性有機陰離子形式或經腎小球濾過排出的藥物與拉米夫定不會發生具有顯著臨床意義的相互作用。 拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時服用后 ，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動力學特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無須調整拉米夫定的用藥劑量。 當拉米夫定與齊多夫定同時服用時，可觀察到齊多夫定的Cmax有適度的增加，約28%，但系統生物利用度（藥時曲線下面積AUC）無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學特性（參見藥代動力學）。 同時使用拉米夫定與 -干擾素，二者之間無藥代動力學的相互作用； 臨床上未觀察到拉米夫

遮光，密封，在30℃以下干燥處保存。

7粒/盒

國藥準字H20110078

北京福元醫藥股份有限公司