梅毒疹的診斷需結合臨床表現、實驗室檢測及流行病學史綜合判斷。典型特征包括硬下疳、玫瑰疹、扁平濕疣等皮損形態，梅毒螺旋體暗視野檢查陽性，非特異性血清學試驗RPR/TRUST與特異性血清學試驗TPPA/TPHA雙陽性具有確診意義。
1、硬下疳特征：一期梅毒典型表現為單發無痛性潰瘍，邊緣隆起呈軟骨樣硬度，多出現在外生殖器。需與生殖器皰疹、軟下疳鑒別。暗視野顯微鏡檢出螺旋體或血清學轉陽可確診。
2、二期玫瑰疹：全身對稱性泛發銅紅色斑疹，掌跖部位特征性脫屑性紅斑。伴隨低熱、淋巴結腫大時需與藥疹、病毒疹鑒別。血清學檢測抗體滴度≥1：8有診斷價值。
3、扁平濕疣表現：肛周或外陰部扁平濕潤丘疹，表面糜爛含大量螺旋體。醋酸白試驗陽性需與尖銳濕疣區分。病變滲出液暗視野檢查陽性率可達90%。
4、血清學檢測流程：非特異性試驗RPR用于篩查和療效監測，特異性試驗TPPA確認診斷。神經梅毒需腦脊液VDRL檢測，心血管梅毒依賴CT/MRI發現主動脈病變。
5、特殊類型鑒別：先天性梅毒可見 Hutchinson 三聯征，潛伏梅毒僅血清學陽性。合并HIV感染可能出現血清學假陰性，需采用PCR檢測螺旋體DNA。
梅毒疹患者應避免性生活直至完成治療，青霉素過敏者可選用多西環素或頭孢曲松。日常加強營養補充維生素B族，皮損部位保持清潔干燥，治療后每3個月復查血清學直至RPR轉陰。
