紅霉素軟膏不宜與氯霉素、林可霉素、過氧化苯甲酰等藥物合用。藥物相互作用可能導致療效降低或不良反應增加，需避免同時使用。

1、氯霉素：紅霉素與氯霉素同用可能產生拮抗作用，影響抗菌效果。兩者均作用于細菌核糖體，競爭結合靶位點。局部涂抹時可能出現皮膚刺激或過敏反應加重，建議間隔2小時以上使用。

2、林可霉素：紅霉素與林可霉素存在交叉耐藥性，合用易導致細菌耐藥性增強。臨床表現為原有皮膚感染癥狀加重或遷延不愈，化膿性病灶范圍擴大。化膿性皮膚病治療時應避免二者聯用。

3、過氧化苯甲酰：過氧化苯甲酰的強氧化性可能破壞紅霉素分子結構。聯合使用會導致藥物穩定性下降，出現局部灼燒感、脫屑等皮膚屏障損傷。痤瘡治療中需間隔4小時以上涂抹。

4、維A酸類：維A酸乳膏與紅霉素軟膏合用可能加劇皮膚干燥。維A酸加速角質層剝脫，紅霉素滲透量異常增加，易引發刺痛或接觸性皮炎。建議晚間用維A酸，晨間用紅霉素。

5、糖皮質激素：地塞米松等激素可能掩蓋紅霉素的過敏反應。長期聯合使用會增加二重感染風險，表現為用藥部位出現真菌性口周皮炎或毛囊炎。面部皮膚薄嫩區需謹慎使用。

紅霉素軟膏使用期間應避免酒精類消毒劑接觸，用藥部位做好防曬。日常飲食多攝入維生素A、鋅元素含量高的動物肝臟、深海魚，避免辛辣刺激食物。皮膚破損處需保持清潔干燥，涂抹藥膏前用生理鹽水清洗創面。過敏體質者初次使用建議在耳后做小范圍測試，出現瘙癢水腫立即停用。