男性梅毒需根據疾病分期選擇針對性藥物治療，青霉素類藥物是首選。
芐星青霉素通過肌肉注射可有效殺滅梅毒螺旋體，對青霉素過敏者可選用多西環素或四環素替代。早期梅毒表現為硬下疳、淋巴結腫大或全身皮疹，及時治療治愈率超過95%。治療期間需避免性接觸，定期復查血清學指標至轉陰。
需采用水劑青霉素靜脈注射，必要時聯合糖皮質激素預防赫氏反應。晚期梅毒可能累及心血管系統或神經系統，表現為主動脈炎、樹膠腫或麻痹性癡呆。即使癥狀緩解，部分組織損傷可能不可逆，需長期隨訪觀察。
梅毒患者應保持清淡飲食，適當增加富含維生素B族的粗糧和瘦肉，避免飲酒及辛辣刺激食物。治療期間每日用溫水清潔患處，衣物需高溫消毒，性伴侶必須同步篩查。適度進行太極拳等溫和運動有助于增強免疫力，但需避免劇烈運動導致體力透支。所有用藥方案必須由皮膚性病科醫生根據實驗室檢查結果制定，切勿自行調整藥物。
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