生殖器皰疹主要通過性接觸傳播，未發生性行為者感染風險極低，但存在間接接觸感染可能。
生殖器皰疹病毒HSV-2主要經性行為傳播，包括陰道性交、肛交和口交。病毒通過皮膚黏膜微小破損侵入人體，精液、陰道分泌物及皰疹液均具傳染性。無性接觸史者感染概率低于1%，但需注意其他傳播方式。
共用毛巾、浴具或接觸被污染的坐便器可能造成間接傳播，但需滿足病毒存活條件溫暖潮濕環境及接觸部位存在皮膚破損。此類情況臨床罕見，免疫功能正常者更不易通過該途徑感染。
孕婦分娩時若存在活動性皰疹病灶，可能經產道傳染新生兒。未發生性行為但通過母嬰傳播感染者，通常在出生后1-4周出現皮膚水皰、發熱等癥狀，需及時進行阿昔洛韋抗病毒治療。
醫療器械消毒不徹底可能導致病毒傳播，正規醫療機構嚴格執行滅菌流程后風險可忽略不計。紋身、穿刺等有創操作若工具污染，理論上有傳播可能，但全球尚無明確病例報告。
口腔皰疹HSV-1患者通過手部接觸自身病灶后觸摸生殖器，可能引發生殖器部位感染。保持手部衛生、避免觸碰皰疹創面可有效預防，此類情況約占生殖器皰疹病例的10%-15%。
日常預防需注意個人衛生，避免與他人共用貼身物品，性行為時正確使用避孕套。HSV病毒體外存活時間短，常規消毒劑即可滅活。保持規律作息、補充維生素C和鋅元素有助于增強免疫力。出現生殖器區域簇集性水皰、潰瘍伴灼痛感時，應及時就醫進行PCR檢測確診。
