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非酒精性脂肪性肝炎可能發展為肝硬化。疾病進展與炎癥程度、纖維化分期及代謝控制情況密切相關,約20%-30%患者會在10-20年內出現肝纖維化加重。

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1、疾病進展機制:

肝臟長期處于脂肪堆積和慢性炎癥狀態時,肝細胞反復損傷會激活星狀細胞,導致細胞外基質過度沉積。這種病理改變從肝竇周圍開始,逐漸形成橋接纖維化,最終發展為假小葉結構。胰島素抵抗和氧化應激是加速纖維化的關鍵因素,伴隨脂毒性物質積累會進一步破壞肝細胞修復能力。

2、影響預后的關鍵因素:

體重指數超過30、合并2型糖尿病或高血壓患者進展風險增加3倍。肝臟活檢顯示中度以上炎癥或F2期以上纖維化時,5年內肝硬化發生率可達15%。血清ALT持續升高、血小板計數下降及肝臟彈性檢測值>9.5kPa,均提示纖維化快速進展可能。

3、干預措施與轉歸:

早期通過減重7%-10%可顯著改善脂肪變性,配合二甲雙胍改善胰島素敏感性,維生素E輔助抗炎能使50%患者組織學緩解。已發生橋接纖維化者需每6個月監測甲胎蛋白和超聲,必要時采用吡格列酮聯合奧貝膽酸延緩進展。終末期肝硬化患者需評估肝移植指征。

日常需嚴格限制果糖攝入,每日有氧運動40分鐘有助于降低肝臟脂肪含量。補充ω-3脂肪酸和益生菌可調節腸道菌群,減少內毒素對肝臟的二次損傷。定期監測血糖、血脂及肝腎功能,避免使用對肝臟有潛在毒性的藥物。肝硬化高危人群建議每半年進行胃鏡檢查預防靜脈曲張出血,接種甲肝、乙肝疫苗防止重疊感染加重病情。

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