藥物性肝病可通過(guò)病史采集、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)評(píng)估、肝活檢及排除其他肝病等方式診斷,主要依據(jù)肝功能異常與用藥時(shí)間關(guān)聯(lián)性。
1、病史采集:
詳細(xì)詢問(wèn)用藥史是診斷核心,需記錄近3個(gè)月內(nèi)使用的所有藥物包括處方藥、中草藥、保健品,特別關(guān)注對(duì)乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥如異煙肼、抗腫瘤藥等高風(fēng)險(xiǎn)藥物。同時(shí)需評(píng)估用藥劑量、持續(xù)時(shí)間及癥狀出現(xiàn)時(shí)間,典型藥物性肝損傷多在用藥后5-90天出現(xiàn)癥狀。
2、實(shí)驗(yàn)室檢查:
血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT和堿性磷酸酶ALP升高是主要指標(biāo),ALT>3倍正常值上限或ALP>2倍上限提示肝損傷。通過(guò)R值A(chǔ)LT/ULN÷ALP/ULN可區(qū)分肝細(xì)胞型R≥5、膽汁淤積型R≤2或混合型損傷。需同時(shí)檢測(cè)膽紅素、凝血功能評(píng)估嚴(yán)重程度。
3、影像學(xué)評(píng)估:
腹部超聲可排除膽道梗阻、脂肪肝等疾病,增強(qiáng)CT或MRI有助于鑒別腫瘤性病變。急性藥物性肝病常表現(xiàn)為肝臟彌漫性腫大,慢性病例可能出現(xiàn)纖維化特征。影像學(xué)對(duì)無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)和血流變化具有重要價(jià)值。
4、肝活檢:
對(duì)于疑難病例或需明確組織學(xué)損傷程度時(shí),經(jīng)皮肝穿刺活檢可觀察到特征性改變,如嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、小葉中央壞死等。活檢結(jié)果需結(jié)合臨床資料綜合分析,尤其適用于長(zhǎng)期用藥導(dǎo)致的慢性肝損傷或自身免疫性肝炎樣藥物反應(yīng)。
5、排除診斷:
需通過(guò)血清學(xué)檢測(cè)排除病毒性肝炎甲/乙/丙型、自身免疫性肝炎抗核抗體檢測(cè)、代謝性肝病鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等。酒精性肝病需通過(guò)飲酒史和糖缺陷轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)鑒別,必要時(shí)進(jìn)行基因檢測(cè)排除遺傳性肝病。
確診藥物性肝病后應(yīng)立即停用可疑藥物,建議每日攝入30-35kcal/kg熱量及1.2-1.5g/kg蛋白質(zhì)維持肝細(xì)胞修復(fù),優(yōu)先選擇植物蛋白和復(fù)合碳水化合物。適度進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)如步行、游泳每周150分鐘可改善代謝,但避免劇烈運(yùn)動(dòng)加重肝臟負(fù)擔(dān)。定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)直至恢復(fù)正常,慢性患者需每3-6個(gè)月隨訪超聲和肝彈性檢測(cè)。注意避免使用肝毒性非處方藥,服用新藥前需咨詢醫(yī)生評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。