維生素B2片不宜與部分藥物聯用，可能影響藥效或增加不良反應風險。需避免聯用的藥物包括四環素類抗生素、吩噻嗪類抗精神病藥、含鋁/鎂的制酸劑、丙磺舒及甲氨蝶呤等。
1、四環素類：維生素B2與四環素、多西環素等抗生素同服會降低抗菌活性。核黃素的熒光特性可能干擾四環素類藥物的光穩定性，建議間隔2小時服用。長期聯用可能誘發口角炎等B族維生素缺乏癥狀。
2、吩噻嗪類藥物：氯丙嗪、奮乃靜等藥物會加速維生素B2代謝。這類抗精神病藥通過抑制黃素酶活性，使核黃素轉化為活性輔酶的過程受阻，可能加重藥物性維B2缺乏癥。
3、金屬離子制劑：含氫氧化鋁的胃藥或補鎂制劑會與核黃素形成螯合物。鋁鎂劑在消化道中與維生素B2結合后，生物利用度下降40%以上，需間隔3小時服用。
4、促尿酸排泄藥：丙磺舒可競爭性抑制腎小管對維生素B2的重吸收。該藥物通過阻斷有機陰離子轉運體OAT1/OAT3，使核黃素排泄量增加2-3倍，長期聯用需監測維B2水平。
5、抗代謝類藥物：甲氨蝶呤會干擾維生素B2參與葉酸代謝的過程。該免疫抑制劑可抑制二氫葉酸還原酶，與核黃素協同作用可能降低化療效果，腫瘤患者需謹慎聯用。
日常需注意維生素B2與咖啡因、酒精同服會加速排泄，建議服藥期間每日補充牛奶、雞蛋或動物肝臟。進行中等強度有氧運動時，核黃素需求量會增加20%，健身人群可適當增量補充。出現角膜血管增生或舌炎等缺乏癥狀時，應及時就醫評估藥物相互作用。
