回生第一散需避免與抗凝藥物、強心苷類藥物、單胺氧化酶抑制劑、含鈣鎂鋁制劑及中樞抑制劑合用。藥物相互作用可能導致出血風險增加、毒性反應增強或藥效降低。
華法林、肝素、利伐沙班等抗凝劑與回生第一散聯用可能增強抗凝效果。回生第一散中活血化瘀成分會抑制血小板聚集，與抗凝藥物協同作用易引發出血傾向，表現為牙齦出血、皮下瘀斑或消化道出血。用藥期間需監測凝血酶原時間國際標準化比值。
地高辛、去乙酰毛花苷等強心苷與回生第一散存在藥效學相互作用。回生第一散含有的蟾酥成分具有類似強心苷作用，聯用會導致強心苷中毒風險上升，出現惡心嘔吐、視覺異常或心律失常等癥狀。兩藥需間隔4小時以上服用。
異卡波肼、苯乙肼等MAOI類藥物與回生第一散合用可能引發5-羥色胺綜合征。回生第一散中某些生物堿成分會抑制單胺氧化酶活性，與MAOI聯用導致神經遞質過度蓄積，表現為高熱、肌陣攣和意識障礙。用藥間隔需超過2周。
碳酸鈣、氫氧化鋁等金屬離子制劑會與回生第一散形成絡合物。回生第一散中鞣質、黃酮類成分與金屬離子結合后降低生物利用度，影響藥效發揮。建議兩藥間隔2小時服用，避免牛奶等高鈣食物同服。
苯巴比妥、地西泮等鎮靜藥物與回生第一散聯用增強中樞抑制。回生第一散中麝香等成分具有神經抑制作用，與鎮靜劑協同可能引發呼吸抑制或過度嗜睡。老年患者需特別注意劑量調整。
使用回生第一散期間需避免飲酒及辛辣刺激性食物，飲食宜清淡易消化，適當增加富含維生素K的菠菜、西蘭花等蔬菜攝入。服藥后避免劇烈運動，出現心悸、眩暈等癥狀應立即平臥休息。長期用藥者每3個月需復查肝腎功能，孕婦及哺乳期婦女禁用本藥。
