狗皮膏不能與抗凝藥物、解熱鎮痛藥、激素類藥物、免疫抑制劑及部分中藥合用。藥物相互作用可能導致藥效降低或不良反應增加。
狗皮膏中的活血成分可能增強華法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝藥物的作用，增加出血風險。兩類藥物合用時需監測凝血功能，避免皮下瘀斑、牙齦出血等異常表現。
對乙酰氨基酚、布洛芬等非甾體抗炎藥與狗皮膏聯用可能加重肝腎代謝負擔。長期合用可能出現食欲減退、尿液顏色加深等肝功能異常信號，需間隔2小時以上使用。
潑尼松、地塞米松等糖皮質激素會延緩皮膚修復，與狗皮膏聯用可能影響局部藥效吸收。合并使用時可能出現皮膚變薄、毛細血管擴張等皮質醇增多癥表現。
環孢素、他克莫司等藥物與狗皮膏中生物堿成分可能產生拮抗作用。器官移植患者需特別注意排斥反應風險，表現為局部紅腫熱痛加重。
含烏頭類、馬錢子等毒性成分的中藥與狗皮膏聯用可能引發心悸、麻木等中毒反應。紅花、桃仁等活血藥材會協同增強刺激作用，孕婦及經期女性禁用。
使用狗皮膏期間應保持飲食清淡，避免辛辣刺激食物如辣椒、酒精等影響藥物代謝。適當進行太極拳、八段錦等舒緩運動促進局部血液循環，但需避開貼敷部位劇烈活動。護理時注意觀察皮膚是否出現瘙癢、水皰等過敏反應，每次貼敷不超過8小時，揭除后可用溫水清潔殘留藥漬。
