注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉可能引起頭痛，可通過調整用藥方案、對癥處理等方式緩解。頭痛通常由藥物副作用、個體敏感性、激素水平波動、血管反應、基礎疾病等因素引起。

甲潑尼龍作為糖皮質激素，可能通過影響前列腺素合成或水鈉潴留作用引發頭痛。臨床數據顯示約3%-10%使用者可能出現該反應，多發生于用藥初期或劑量較大時。建議記錄頭痛發作時間與用藥劑量的關聯性。

部分人群對激素類藥物代謝酶活性較低，導致血藥濃度波動較大。CYP3A4基因多態性可能影響藥物清除率，這類患者更易出現神經系統癥狀。必要時可考慮進行藥物基因組學檢測。

外源性激素攝入會干擾下丘腦-垂體-腎上腺軸調節，突然停藥或快速減量可能誘發反跳性頭痛。治療期間應遵循階梯式減量原則，每日劑量變動不超過等效潑尼松10mg。

糖皮質激素可能通過增加血管對兒茶酚胺的敏感性引發血管性頭痛。可能與血壓升高、腦血管痙攣等因素有關，通常表現為雙側太陽穴搏動性疼痛，可伴隨視物模糊等癥狀。

原有偏頭痛或緊張性頭痛病史者更易誘發癥狀。激素可能降低痛閾或改變5-羥色胺代謝，這類患者需謹慎評估用藥獲益風險比。必要時可聯用普萘洛爾、阿米替林等預防性藥物。

出現頭痛時可嘗試冷敷前額、保持環境安靜等非藥物措施。飲食注意控制鈉鹽攝入，每日不超過5g；增加富含鎂元素的食物如香蕉、深綠色蔬菜。建議進行低強度有氧運動如步行，每周3-5次。若頭痛持續超過48小時或伴隨嘔吐、意識改變，需立即停藥并就醫評估。長期用藥者應定期監測血壓、眼底檢查及骨密度檢測。