甲磺酸伊馬替尼膠囊

格列衛(wèi) 甲磺酸伊馬替尼膠囊

甲磺酸伊馬替尼。

用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。

一開始治療就應(yīng)由對慢性粒細胞白血病有治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行。對急變期和加速期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日，對干擾素治療失敗的慢性期患者為400mg/日，均為每日一次口服，宜在進餐時服藥，并飲一大杯水，只要有效，就應(yīng)持續(xù)服用。如果血象許可，沒有嚴重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日（400mg，口服，分2次服用）：疾病進展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消失。

膠囊劑

多數(shù)患者在服用甲磺酸伊馬替尼期間會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，但絕大多數(shù)屬輕到中度。考慮到疾病本身也會產(chǎn)生癥狀，常難以明確他們的因果關(guān)系。臨床試驗過程中，因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而停藥者，在α-干擾素治療失敗的慢粒慢性期患者中僅占1%，加速期中約占2%，慢粒急變期占5%。 最常見與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心（50-60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報告有浮腫和水潴留，發(fā)生率分別為47-59%和7-13%，其中嚴重者分別為1-3%和1-2%。大多數(shù)患者的浮腫表現(xiàn)為眶周和下肢浮腫，也有報告為胸水、腹水、肺水腫和體重迅速增加的，此時通常暫停藥，用利尿劑或給予某些支持治療。個別患者情況嚴重，甚至威脅生命。有1例慢粒急變患者因并發(fā)胸水、充血性心力衰竭和腎功能衰竭的復(fù)雜臨床情況而死亡。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有一定關(guān)系，多見于每天≥ (greater than or equal to) 600 mg時。 按系統(tǒng)器官分類及發(fā)生的頻度，將不只是發(fā)生于個別患者的不良反應(yīng)羅列如下。頻度的定義為很常見>10%，常見>1%≤ (smaller than or equal to) 10%，偶見>0.1%≤ (smaller than or equal to) 1%，罕見>0.01%≤ (smaller than or equal to) 0.1%，非常罕見≤ (smaller than or equal to) 0.01%（CIOMS分類法）。

1.一開始治療就應(yīng)由對慢性粒細胞白血病有治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行。 2.大約有1-2%服用甲磺酸伊馬替尼的患者發(fā)生嚴重水潴留（胸水、浮腫、肺水腫和腹水），因此建議定期監(jiān)測體重，如用藥過程中體重出乎意料地快速增加，應(yīng)作詳細檢查，必要時采取適當支持治療和處理措施。 3.水潴留可以加重或?qū)е滦乃ィ壳吧袩o嚴重心衰者（按紐約心臟學(xué)會分類法的III-IV級）臨床應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼的經(jīng)驗。對這些患者用本藥要謹慎。 4.肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的量可能會增加，有肝功損害者慎用本藥。 5.有關(guān)本藥安全性和有效性的長期臨床資料尚有限。 6.臨床前研究表明，甲磺酸伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進行過研究。 7.甲磺酸伊馬替尼治療第1個月宜每周查1次全血象，第2個月每2周查1次，以后則視需要而定（如每2－3個月查1次）。若發(fā)生嚴重中性粒細胞或血小板減少，應(yīng)調(diào)整劑量。 8.開始治療前應(yīng)檢查肝功能（包括轉(zhuǎn)氨酶、膽紅質(zhì)和堿性磷酸酶），隨后每月查1次或根據(jù)臨床情況決定，必要時宜調(diào)整劑量。 9.對駕駛員和機器操縱者能力的影響尚無有關(guān)對駕駛員或機器操縱者能力可能發(fā)生的影響的信息和資料。

可改變甲磺酸伊馬替尼血漿濃度的藥物： CYP3A4抑制劑：健康志愿者同時服用單劑酮康唑（CYP3A4抑制劑）后，甲磺酸伊馬替尼的藥物暴露量大大增加（平均最高血漿濃度和曲線下面積可分別增加26%和40%，因此同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、紅霉素和克拉仙）時必須謹慎。 CYP3A4誘導(dǎo)劑：在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，同時給予苯妥英藥物后，甲磺酸伊馬替尼的血漿濃度降低，療效減低。其它誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、利福平、苯巴比妥和含有St John麥汁浸膏制劑等，可能有類似問題，但尚未進行專門研究，因此同時服用這些藥物時須謹慎。 甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度甲磺酸伊馬替尼使辛伐他丁（CYP3A4底物）的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。當同時服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物（如環(huán)孢素、哌咪清）時應(yīng)謹慎。甲磺酸伊馬替尼可增加經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物（如苯二氮類、雙氫吡啶、鈣離子拮抗劑、和HMG－COA還原酶抑制劑等）的血漿濃度。 在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，甲磺酸伊馬替尼還可在體外抑制細胞色素P450異構(gòu)酶CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時服用時，有可能增加全身與CYP2D6底物的接觸量，盡管尚未作專門研究，用藥時仍應(yīng)謹慎。 甲磺酸伊馬替尼在體外還可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，同時服用華法令后可見到凝血酶原時間延長。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素，宜短期監(jiān)測凝血酶原時間。 應(yīng)告知病人避免使用含有撲熱息痛的非處方藥和處方藥。

注冊證號H20020169

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