阿托伐他汀鈣片

立普妥 阿托伐他汀鈣片

本品主要成份為阿托伐他汀鈣。化學(xué)名稱：[R-(R*，R*)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2：1)三水合物。化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式 ：(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O分子量：1209.42

高膽固醇血癥：
原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。
在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當(dāng)無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。
冠心病：
冠心病或冠心病等危證（如：糖尿病，癥狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，本品適用于：降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險、降低心絞痛的風(fēng)險。

病人在開始本品治療前，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，在整個治療期間也應(yīng)維持合理膳食。應(yīng)根據(jù)低密度脂蛋白膽固醇基線水平、治療目標(biāo)和患者的治療效果進(jìn)行劑量的個體化調(diào)整。
常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應(yīng)為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用，并不受進(jìn)餐影響。
對于心血管事件的低危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和總膽固醇＜6.22mmol/L(或＜240 mg/dL)，中危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和總膽固醇＜5.18mmol/L(或＜200 mg/dL)，高危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和總膽固醇＜4.14mmol/L(或＜160 mg/dL)，極高危患者治療目標(biāo)是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和總膽固醇＜3.11mmol/L(或＜120 mg/dL)。
原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療
大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。
雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療
患者初始劑量為每日10mg/日。應(yīng)遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達(dá)到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。
純合子型家族性高膽固醇血癥的治療
在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應(yīng)的LDL受體信息。這46例患者的LDL－C平均下降21％。本品的劑量可增至80mg/日。
對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是10－80mg/日。阿托伐他汀鈣應(yīng)作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療。或當(dāng)無這些治療條件時，本品可單獨使用。
腎功能不全患者用藥劑量
腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調(diào)整劑量。

本品為白色薄膜衣片，除去膜衣顯白色。

1.本品最常見的不良反應(yīng)為胃腸道不適,其他還有頭痛、皮疹、頭暈、視覺模糊和味覺障礙. 2.偶可引起血氨基轉(zhuǎn)移酶可逆性升高.因此需監(jiān)測肝功能. 3.少見的不良反應(yīng)有陽萎、失眠. 4.罕見的不良反應(yīng)有肌炎、肌痛、橫紋肌溶解,表現(xiàn)為肌肉疼痛、乏力、發(fā)燒,并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿等,橫紋肌溶解可導(dǎo)致腎功能衰竭,但較罕見. 5.本品與免疫抑制劑、葉酸衍生物、煙酸、吉非羅齊、紅霉素等合用可增加肌病發(fā)生的危險. 6.有報道發(fā)生過肝炎、胰腺炎及過敏反應(yīng)如血管神經(jīng)性水腫.

1.用藥期間應(yīng)定期檢查血膽固醇和血肌酸磷酸激酶。應(yīng)用本品時血氨基轉(zhuǎn)移酶可能增高，有肝病史者服用本品還應(yīng)定期監(jiān)測肝功能試驗。 2.在本品治療過程中如發(fā)生血氨基轉(zhuǎn)移酶增高達(dá)正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶顯著增高或有肌炎、胰腺炎表現(xiàn)時，應(yīng)停用本品。 3.應(yīng)用本品時如有低血壓、嚴(yán)重急性感染、創(chuàng)傷、代謝紊亂等情況，須注意可能出現(xiàn)的繼發(fā)于肌溶解后的腎功能衰竭。 4.腎功能不全時應(yīng)減少本品劑量。 5.本品宜與飲食共進(jìn)，以利吸收。 6.飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加強鍛煉和減輕體重等方式，都將優(yōu)于任何形式的藥物治療。 7.由于在動物實驗中本品可導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕婦及乳母不推薦使用。

1.在應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制劑治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病的危險性，如：環(huán)孢菌素、纖維酸衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括紅霉素，咪唑類抗真菌藥，HIV蛋白酶抑制劑或鹽酸。在極罕見情況下，可導(dǎo)致橫紋肌溶解，肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。在這些藥與阿托伐他汀必須合用的情況下，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮聯(lián)合治療的獲益與風(fēng)險。當(dāng)患者正在接受可增加阿托伐他汀血漿濃度的藥物治療時，建議從較低劑量開始阿托伐他汀治療。合用環(huán)孢菌素，克拉霉素和伊曲康唑時，應(yīng)當(dāng)考慮降低阿托伐他汀的最大劑量，同時建議對這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床檢測。（見【注意事項】）。 2.細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑：阿托伐他汀經(jīng)細(xì)胞色素P450 3A4代謝，本品與細(xì)胞色素P450 3A4的抑制劑(環(huán)孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素或克拉霉素和咪唑類抗真菌藥如伊曲康唑及HIV蛋白酶抑制劑)合用時可能發(fā)生藥物相互作用。合并用藥導(dǎo)致阿托伐他汀血漿濃度增加，所以，當(dāng)阿托伐他汀與上述藥物合用時尤應(yīng)注意（見【注意事項】）。 3.載體抑制劑：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物是OATP1B1載體的底物。阿托伐他汀10 mg與環(huán)孢菌素5.2 mg/kg/日聯(lián)合應(yīng)用使阿托伐他汀的暴露增加7.7倍。在阿托伐他汀與環(huán)孢菌素必須合用的情況下，阿托伐他汀的劑量不應(yīng)該超過10 mg。 4.紅霉素、克拉霉素：紅霉素和克拉霉素是已知的細(xì)胞色素P450 3A4的抑制劑。阿托伐他汀80 mg每日1次與紅霉素(500 mg QID)合用可使阿托伐他汀的全部活性暴露增加33%。阿托伐他汀10 mg/日與紅霉素(500 mg BID)合用可使阿托伐他汀的暴露增加3.4倍。在阿托伐他汀與克拉霉素必須合用的情況下，建議服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對于服用超過40 mg劑量的患者，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。 5.伊曲康唑：阿托伐他汀20 mg至40 mg與伊曲康唑200 mg/日合用，可使阿托伐他汀的暴露增加1.5-2.3倍。在阿托伐他汀與伊曲康唑必須合用的情況下，建議服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對于服用超過40 mg劑量的患者，建議進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。 6.蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑為已知的細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑，與阿托伐他汀合用時，增加其血藥濃度。 7.鹽酸地爾硫卓：阿托伐他汀40 mg與地爾硫卓240 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加51%。在開始地爾硫治療或其劑量調(diào)整后，建議對這些患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)測。 8.單獨使用依折麥布治療與肌病的發(fā)生相關(guān)。因此，依折麥布與阿托伐他汀聯(lián)合使用時可能增加肌病的危險性。 9.柚子汁：包含抑制細(xì)胞色素P450 3A4的一種或更多成分，可增加經(jīng)過該酶代謝的藥物血漿濃度。攝入240 mL柚子汁使阿托伐他汀AUC增加37%，活性對羥基代謝物AUC降低20.4%。但是，攝入大量柚子汁（每天飲用超過1.2 升，連續(xù)5天）可使阿托伐他汀和HMG-CoA還原酶抑制劑活性（ 阿托伐他汀和代謝物）的AUC分別增加2.5倍和1.3倍。所以，建議服用阿托伐他汀患者不應(yīng)同時攝入大量柚子汁。 10.細(xì)胞色素P450 3A4誘導(dǎo)劑：細(xì)胞色素P450 3A4誘導(dǎo)劑(如依非韋倫、利福平、貫葉連翹)聯(lián)合應(yīng)用，可以使阿托伐他汀血漿濃度產(chǎn)生不同水平的降低。由于利福平的雙重相互作用機制（ 誘導(dǎo)肝細(xì)胞細(xì)胞色素P450 3A4 和抑制肝細(xì)胞攝取載體OATP1B1），因為在利福平給藥后延遲阿托伐他汀的給藥與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關(guān)， 因此建議阿托伐他汀與利福平同時給藥。 11.維拉帕米和胺碘酮：尚未進(jìn)行與維拉帕米和胺碘酮的藥物相互作用研究。維拉帕米和胺碘酮已知均可抑制CYP 3A4活性，與阿托伐他汀合用可使阿托伐他汀的暴露增加。 12.其他聯(lián)合治療： (1)吉非貝齊/纖維酸衍生物：單獨應(yīng)用貝特類藥物有時與肌病的發(fā)生有關(guān)。阿托伐他汀與纖維酸衍生物合用， 發(fā)生肌病的危險性可能增加（ 見【注意事項】）。與吉非貝齊600 mg BID合用可使阿托伐他汀的暴露增加24%。 (2)地高辛：本品10 mg與多個劑量的地高辛聯(lián)合用藥時，地高辛的穩(wěn)態(tài)血漿濃度不受影響。本品80 mg/日與地高辛聯(lián)合用藥時，地高辛濃度增加約20％。這是由于細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運蛋白P-糖蛋白受到抑制。同時服用地高辛的患者應(yīng)予以適當(dāng)臨床監(jiān)測。 (3)口服避孕藥：本品與口服避孕藥合用時，炔諾酮和乙炔雌二醇的血漿濃度增高。選用口服避孕藥時應(yīng)注意其濃度增高。 (4)考來替泊(消膽胺)：考來替泊與本品合用時，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約25％。但二藥合用的降脂效果大于單一藥物使用的降脂效果。 (5)抗酸劑：本品與含有氫氧化鎂和氫氧化鋁的口服抗酸藥混懸劑合用時，阿托伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度下降約35％ ；但其降低低密度脂蛋白膽固醇的作用未受影響。 (6)華法林：本品與華法林合用，凝血酶原時間在最初幾天內(nèi)輕度下降，15天后恢復(fù)正常。即便如此，服用華法林的患者加服本品時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。 (7)氨替比林：本品多個劑量與氨替比林聯(lián)合用藥時未發(fā)現(xiàn)對氨替比林清除的影響。 (8)西咪替丁：有關(guān)本品與西咪替丁相互作用的研究未發(fā)現(xiàn)二者之間存在相互作用。 (9)氨氯地平：在健康受試者中進(jìn)行的藥物相互作用研究中，阿托伐他汀80 mg和氨氯地平10 mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加18%。 (10)其它：本品與降壓藥物或降糖藥物合用的臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物相互作用。

7片/盒

國藥準(zhǔn)字H20051407

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