鹽酸齊拉西酮膠囊

卓樂定 鹽酸齊拉西酮膠囊

本品主要成分為氟哌啶醇.。化學名稱：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-哌啶基]-1-丁酮。分子式：C21H23ClFNO2分子量：375.87

本品適用于治療精神分裂癥。

初始治療:一次20mg，一日二次，餐時口服。視病情可逐漸增加到一次80mg、一日二次。為了確保最低有效劑量，在調整劑量前應仔細觀察患者用藥后的反應。劑量調整間隔一般應不少于2天，因為口服本品在1-3天內血藥濃度達到穩定狀態。維持治療:應定期評估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時間長短尚未確定，但在52周臨床試驗中，精神分裂癥患者持續使用齊拉西酮的有效劑量為:一次20－80mg，一日二次。在維持治療期間，應采用最低有效劑量，多數情況下，使用20mg齊拉西酮每日兩次即足夠。 特殊人群用藥:不同年齡、性別、種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無需調整劑量。

國外上市前臨床試驗報道了以下不良事件：詳見說明書。

1.與癡呆有關的老年精神病患者死亡率增加。與安慰劑相比，與癡呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風險。齊拉西酮未批準用于治療癡呆相關的精神病（見警示語）。 2.齊拉西酮治療引起QTc 延長，比四種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對QTc的影響長約9-14 毫秒，但是比硫利噠嗪約短14 毫秒。一些能延長QT/QTc 間期的藥物被認為與尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes）的發生及猝死有關。QT/QTc 間期延長與尖端扭轉型室性心律失常的關系在QT/QTc 間期增加幅度較大時（增加幅度超過20 毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉型室性心律失常的發生風險，或者在一些易感個體增強其發生的風險，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes），但因經驗太少，尚不能排除其潛在的風險。罕見上市后尖端扭轉型室性心律失常的報告（多重混淆因素并存的情況下）。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc 間期的作用較強，增加了治療過程中猝死的風險。這種可能性在選擇治療藥物時應予以高度重視。 3.低血鉀或低血鎂能增加QT 延長和心律不齊的風險。低血鉀/鎂的患者在治療前應補充電解質。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應定期監測血清電解質。有嚴重心血管疾病病史的患者，如QT 間期延長、近期內的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應避免接受齊拉西酮治療。如果發現患者出現了持續性QTc >500 毫秒，應停用齊拉西酮。 4.服用齊拉西酮后出現了提示有尖端扭轉型室性心律失常發生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫生應用Holter 監測法對患者作進一步評價 5.惡性綜合征（NMS） 已經有報道抗精神病藥治療可以誘發一組致死性的復合癥狀群，統一命名為“惡性綜合征” （NMS）。NMS 的臨床癥狀為：高熱、肌僵、精神狀態改變和植物神經系統功能紊亂（如：脈博不規律和血壓不穩、心動過速、出汗和心律失常）；其他體征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。 應用齊拉西酮也有發生NMS 的可能，NMS 的處理包括： 如患者恢復后需要再次使用抗精神病藥物，應慎重考慮選擇適當的抗精神病藥治療。須對患者情況進行密切監測，因有報道有復發NMS 的可能。 一旦發生應立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療； 并進行相應對癥支持治療和密切監測； 如果合并其他嚴重軀體疾病，應當采取特殊的治療措施積極治療。目前對于NMS 尚無公認的特效治療方法。 6.遲發性運動障礙（TD） 使用齊拉西酮時應采取盡可能減少TD 發生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現遲發性運動障礙的癥狀或體征，應考慮停藥；但有些患者即使出現該癥狀 仍需要繼續服用齊拉西酮治療。 7.高血糖和II 型糖尿病 服用非典型抗精神病藥物的患者已報道出現高血糖癥，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報道。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應報道是否僅與臨床使用尚少有關。 8.皮疹：在齊拉西酮的上市前試驗中，約5%的患者出現皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發生率與齊拉西酮的劑量有關，但是也可能是因為患者較長時間接受高劑量藥物治療的故。幾例皮疹患者，出現了相關的全身癥狀和體征，如WBCs 計數增加。絕大多數患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現不能確定病因的皮疹時，應停用齊拉西酮。 9.體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發生體位性低血壓，出現頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調整期。這可能與齊拉西酮的α1－腎上腺素拮抗劑特性有關。齊拉西酮誘發昏厥的發生率為0.6%。有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導異常）、腦血管病史或易于出現低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應慎用齊拉西酮。 10.癲癇：臨床試驗期間，齊拉西酮誘發癲癇的發生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應慎用齊拉西酮。在65 歲以上的人群中，患有癲癇發生閾值降低的疾病比較普遍。 11.吞咽困難：食管運動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關。有吸入性肺炎風險的患者，應慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。 12.高催乳素血癥：與其他多巴胺D2 受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內催乳素水平。約1/3 的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發生無關。現有的資料太少，還不適宜作出最后的結論。 13.潛在損害認知和運動功能：齊拉西酮最常見的不良事件為嗜睡。在4－6 周安慰劑對照試驗中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗中，因嗜睡導致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應謹慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機動運輸工具或駕駛具有危險性的機械，直到有理由確認，齊拉西酮治療不會對上述活動產生不良影響為止。 14.陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1 例患者出現陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關系尚未確定。具有α－腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發陰莖異常勃起，本品可能具有誘發陰莖異常勃起的作用。 15.體溫調節：盡管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調節功能的報道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調節中樞的能力，建議如果患者患有導致體溫升高的狀況時，如過度運動、暴露在極熱環境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態時，應慎用齊拉西酮。 16..自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應密切監測高 風險患者。處方齊拉西酮的藥量應為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過量風險。 17.合并其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經驗十分有限，還未系統評價在近期患有心肌梗塞或不穩定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應慎用齊拉西酮。

1.齊拉西酮不應與延長QT 間期的藥物合用。2.齊拉西酮主要作用于中樞神經系統，與其他作用于中樞的藥物合用時應十分謹慎。3.齊拉西酮可能誘發低血壓，因此可能會增強某些抗高血壓藥物的療效。4.齊拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑的作用。5.其他藥物對齊拉西酮的影響卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4 誘導劑，每天2 次連續21 天服用200mg 卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC 降低約35%。卡馬西平劑量越高，齊拉西酮的AUC 降得越多。酮康唑：酮康唑為強效CYP3A4 抑制劑，患者每天服用400mg 酮康唑，連續5 天，齊拉西酮的 AUC 和Cmax 增加約35－40%。其他CYP3A4 抑制劑有相似的作用。西米替丁：800mg 西米替丁，每日一次，服用2 天，對齊拉西酮藥代動力學無影響。制酸劑：合用30mL 抗酸劑（Maalox）,對齊拉西酮藥代動力學無影響。此外，在對照臨床試驗中，對入組的精神分裂癥患者進行的群體藥代動力學分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉西泮合用，齊拉西酮的藥代動力學無顯著性改變。6.齊拉西酮對其他藥物的影響體外試驗表明，與主要經CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和CYP3A4 清除的藥物合用，齊拉西酮不會干擾其代謝。幾乎沒有因為置換作用而造成齊拉西酮與其他藥物間的相互作用。鋰：齊拉西酮（40mg ，BID）、與鋰（450mg ，BID）合用7 天，不會影響鋰的穩態血藥濃度或腎清除率。因服用本品和鋰后均可出現心臟傳導改變，故二者合用可能導致潛在的藥效學方面的相互作用（包括心律失常）。但在本品和鋰合用的輔助治療試驗中，無具有臨床意義的QTc 延長的報告。二者合用時應謹慎。口服避孕藥：齊拉西酮（20mg ，BID）與口服避孕藥炔雌醇（0.03mg）和左炔諾孕酮（0.15mg）合用，不會影響這兩種口服避孕藥的藥代動力學。右美沙芬：與體外試驗結果一致，一項在健康志愿者中進行的研究結果顯示，齊拉西酮不會改變CYP2D6 的底物－右美沙芬代謝生成其主要代謝產物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。

注冊證號H20160411

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