歌禮制藥有限公司宣布已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)遞交針對(duì)猴痘病毒聚合酶的口服抑制劑候選藥物ASC10的新藥臨床試驗(yàn)(IND)申請(qǐng)。

ASC10是一款口服且廣譜抗病毒的雙前藥，同單前藥莫努匹韋(molnupiravir)相比具有新的差異化的化學(xué)結(jié)構(gòu)。口服給藥后，ASC10和莫努匹韋均可在體內(nèi)快速、完全轉(zhuǎn)換為相同的活性代謝物ASC10-A，也稱β-D-N4-羥基胞苷(NHC)或EIDD-1931。歌禮已在全球范圍內(nèi)提交多項(xiàng)ASC10及其治療病毒性疾病用途的專利申請(qǐng)，包括治療猴痘病毒感染。

體外猴痘病毒感染細(xì)胞模型中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，ASC10-A對(duì)猴痘病毒具有強(qiáng)效的抗病毒活性，表明ASC10有望成為猴痘病毒感染的有效療法。該研究由歌禮委托IIT研究所實(shí)施，該研究所總部位于美國(guó)芝加哥市伊利諾伊理工學(xué)院。

2022年8月，日本東京的國(guó)立傳染病研究所的Watashi博士等人發(fā)表了一篇研究論文。Watashi博士等人在該研究中共測(cè)試了132種藥物，結(jié)果顯示莫努匹韋(活性代謝物ASC10-A)以及另兩種藥物在猴痘病毒感染細(xì)胞模型中具有強(qiáng)效的抗病毒活性。其余129種藥物如瑞德西韋、法匹拉韋、索磷布韋和利巴韋林等均無(wú)抗猴痘病毒活性。

通過(guò)采用雙前藥策略，ASC10在Caco-2細(xì)胞(人結(jié)直腸腺癌細(xì)胞)中的滲透性和在猴子中的活性代謝物暴露量分別達(dá)到了莫努匹韋的3.2倍和2.1倍。

研究表明ASC10-A對(duì)多種奧密克戎變種病毒(BA.1EC50=0.3μM;BA.2EC50=0.25μM;BA.5EC50=0.23μM;BA.2.75EC50=0.90μM)具有強(qiáng)效的細(xì)胞抗病毒活性。目前該項(xiàng)在新冠患者中開(kāi)展的Ib期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)有序進(jìn)行。