隨著美國FDA開始逐漸恢復對我國的現場檢查，新一波檢查趨勢如何、會有何種變化，我們邀請了美國盛德律所的專家JimJohnson、ChrisFanelli和XinMiao來介紹一下FDA疫情后在印度的檢查趨勢并總結和預測一下我國藥企應該借鑒的地方。

中國對全球藥品供應鏈至關重要。在新冠疫情之前，美國FDA花了多年時間增加在中國的資源，包括增加中國國內檢查員。但在過去三年疫情期間，美國在中國的現場檢查基本上處于停滯狀態。

隨著新冠疫情旅行限制慢慢解除，美國FDA和全球其他監管機構對生產場地的檢查顯著增加。預期這一趨勢將持續到2023年及以后，因為全球監管機構都正在努力減少疫情期間的檢查積壓，同時保持檢查任務處于最新狀態。此外，最近對《聯邦食品、藥品和化妝品法案》（FDCA）的修訂意味著FDA的許多國外檢查將不再提前通知，尤其是針對在印度、中國和其他與FDA沒有互認協議（MRA）的國家。

FDA在印度的檢查趨勢

在印度，FDA已將檢查恢復到大流行前的水平。FDA最近在印度的許多檢查都是沒有提前通知的，檢查人員在沒有通知的情況下到達生產現場，并在到達后立即開始檢查活動。

在最近的注射劑協會（PDA）演講中，FDA生產質量辦公室藥品質量I處處長CarmeloRosa博士指出，疫情之后，印度近50%的官方行動指示（OAI）重新檢查仍被歸類為OAI，OAI意味著FDA已確定場地處于不可接受的合規狀態，并可能面臨著FDA的監管行動或其它執法行動，例如收繳或拒收。FDA在疫情后恢復檢查優先檢查高風險場地，并且派的都是嚴格老練的檢查員，所以OAI比率高。高比率的OAI歸類將導致向印度制藥商發出的警告信增加，更多的印度制藥商被置于進口禁令狀態，并且由于印度生產場地的質量問題而發出的完全回應函（CRL）也相應增加。

除發布警告信和其它監管行動外，FDA還積極主動地在網站上公布483。即使FDA沒有采取額外的行動（例如，發布警告信），僅公布483也會對上市公司產生重大影響，上市公司會面臨著披露責任、合同糾紛或追責。

值得注意的是，FDA的許多監管執法行動都集中在新冠期間發生的產品質量問題，并且與新冠相關的人員和供應鏈限制有關。事實上，我們已經看到FDA針對新冠疫情高峰期發生的嚴重偏差和其它質量事件向印度制藥商發出了許多警告信。

除新冠期間發生的質量事件外，FDA檢查員還重點關注調查、質量監督、實驗室控制、計算機系統控制和數據可靠性。值得注意的是，針對“傳統”CGMP偏差發布的觀察項數量顯著增加，例如，清潔驗證，包括生產廠房內的粉末殘留物，產品殘留和交叉污染；過程控制和連續過程確證；警報管理，包括生產設備警報；以及良好的文件實踐，包括文件簽發、控制和核對。這些趨勢反映了FDA在檢查暫停三年后對基本CGMP原則的關注。

根據FDCA704（a）（4）條進行的遠程監管評價和遠程記錄審查也在FDA最近的執法趨勢中發揮了重要作用。在2018至2020財年，沒有根據704（a）（4）記錄請求發出的CGMP警告信。但在2021財年，有12封根據704（a）（4）記錄請求的CGMP警告信。2022財年，有4封此類警告信。Rosa博士在演講中表示，FDA打算在疫情后繼續行使其記錄請求權限。事實上，2022年12月，美國國會通過了《2022年食品和藥品綜合改革法案》（FDORA），其中第3613（b）條修訂了FDCA704條，明確允許FDA依靠在遠程監管評價期間獲得的記錄和信息來跟蹤先前檢查（包括OAI檢查）中發現的缺陷。

中國制藥商應該有什么樣的心理預期？

首先，中國制藥商應該預期在未來幾個月內FDA檢查的數量將大幅增加。其中許多檢查，尤其是在高風險場地，很可能是突擊檢查。根據FDA在印度所做的工作，這些檢查將包括評估制藥商如何處理新冠疫情期間發生的重大偏差。我們預計FDA將對CGMP合規性采取嚴格措施，以彌補檢查活動暫停的三年時光。

因此，作為檢查準備活動的一部分，中國制藥商應重新評估疫情期間發生的重大偏差，以確保對此類偏差的處理能夠經受得住FDA或其他監管當局的審查。中國制藥商還應仔細審查積壓的質量記錄，例如逾期偏差、逾期CAPA和逾期變更控制，因為這些積壓對FDA來說將是質量體系和質量文化欠缺的信號。

此外，在經歷了三年沒有FDA現場檢查的生活之后，中國企業可能沒有準備好接受FDA的嚴格檢查。由于長時間沒有接受過檢查，高級管理層和車間人員都可能會生疏，缺乏實踐和準備會導致糟糕的檢查結果。因此，我們建議中國企業評估自己的檢查準備情況，并采取適當措施加強檢查準備，確保符合FDACGMP法規和新指南。