復方吲哚美辛酊的不良反應包括皮膚刺激、過敏反應、系統性吸收癥狀、局部組織損傷、光敏反應。
復方吲哚美辛酊可能導致涂抹部位出現灼燒感、刺痛或紅斑。這些癥狀通常與藥物中的酒精或吲哚美辛成分直接刺激表皮有關。輕度刺激可通過減少用藥頻率或停用緩解，嚴重時需用生理鹽水清洗并涂抹保濕霜。
部分患者使用后會出現接觸性皮炎，表現為瘙癢、丘疹或水腫。這與個體對吲哚美辛或輔料過敏有關。需立即停用藥物，口服氯雷他定或西替利嗪抗過敏，局部涂抹氫化可的松軟膏。
大面積長期使用可能使吲哚美辛經皮吸收，引發頭痛、眩暈等全身癥狀。老年患者或皮膚屏障受損者風險更高。出現此類癥狀時應監測血壓，必要時口服對乙酰氨基酚緩解不適。
破損皮膚處使用可能導致傷口愈合延遲或繼發感染。藥物中的酒精成分會破壞新生肉芽組織。需避免在潰瘍面使用，已發生感染者需聯用莫匹羅星軟膏等抗生素治療。
少數患者用藥后暴露紫外線會出現光毒性反應，表現為皮膚灼傷樣病變。建議用藥期間避免日曬，外出時涂抹SPF50+防曬霜，發生光敏反應后需冷敷并暫停用藥。
使用復方吲哚美辛酊期間應觀察皮膚反應，避免辛辣飲食和酒精攝入以減少刺激，過敏體質者需預先做斑貼試驗。如出現呼吸困難或全身皮疹需急診處理。日常護理可配合維生素E乳促進皮膚修復，避免與其他非甾體抗炎藥聯用。
