慢粒轉(zhuǎn)陰時(shí)間受個(gè)體差異影響,通常需要12-24個(gè)月持續(xù)治療。治療周期與藥物敏感性、疾病分期、基因突變類(lèi)型等因素相關(guān)。
1、藥物選擇:酪氨酸激酶抑制劑是核心治療手段,伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼可抑制BCR-ABL融合基因活性。不同藥物對(duì)Ph染色體轉(zhuǎn)陰率存在差異,二代TKI較一代藥物可能縮短轉(zhuǎn)陰時(shí)間。
2、治療反應(yīng):3個(gè)月時(shí)達(dá)到早期分子學(xué)反應(yīng)預(yù)示更快轉(zhuǎn)陰,6個(gè)月未達(dá)主要分子學(xué)反應(yīng)需調(diào)整方案。定期監(jiān)測(cè)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平可評(píng)估療效,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值≤0.1%定義為深度分子學(xué)反應(yīng)。
3、耐藥管理:ABL激酶區(qū)突變檢測(cè)指導(dǎo)臨床決策,T315I突變需換用普納替尼。合并附加染色體異常可能延長(zhǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間,必要時(shí)考慮聯(lián)合化療或干擾素治療。
4、疾病分期:慢性期患者轉(zhuǎn)陰率顯著高于加速期/急變期。確診時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>100×10?/L或脾腫大明顯者,初始治療需加強(qiáng)劑量控制。
5、監(jiān)測(cè)頻率:治療首年每3個(gè)月進(jìn)行骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)檢查,獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解后改為每6個(gè)月檢測(cè)。熒光原位雜交技術(shù)可提高微小殘留病灶檢出率。
規(guī)范用藥基礎(chǔ)上,每日保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入如魚(yú)肉蛋奶,適度進(jìn)行快走、游泳等有氧運(yùn)動(dòng)。治療期間需每周監(jiān)測(cè)血常規(guī),預(yù)防中性粒細(xì)胞減少引發(fā)的感染。保持環(huán)境清潔,避免生冷食物,接觸寵物后及時(shí)洗手。出現(xiàn)發(fā)熱、骨痛或皮下出血應(yīng)立即就醫(yī),長(zhǎng)期服用TKI藥物者每半年進(jìn)行心臟超聲和血糖檢測(cè)。