富馬酸酮替芬膠囊需避免與中樞抑制劑、抗膽堿能藥物、單胺氧化酶抑制劑、β受體阻滯劑及三環類抗抑郁藥合用。藥物相互作用可能導致嗜睡加重、心率異常或血壓波動等不良反應。
富馬酸酮替芬本身具有鎮靜作用，與苯二氮?類如地西泮、巴比妥類如苯巴比妥或阿片類藥物如可待因聯用會增強中樞抑制效應。患者可能出現過度嗜睡、呼吸抑制或注意力下降，駕駛或操作機械時應嚴格避免聯合使用。
與阿托品、東莨菪堿或抗組胺藥如氯苯那敏合用會疊加抗膽堿能副作用。典型表現為口干、視力模糊、排尿困難，老年患者更易發生譫妄或認知功能障礙，需監測尿潴留及眼壓變化。
合并使用異卡波肼、司來吉蘭等MAOI類藥物可能引發5-羥色胺綜合征。癥狀包括高熱、肌陣攣、自主神經紊亂，兩藥需間隔至少14天使用。既往有抑郁癥治療史者需主動告知醫師用藥史。
普萘洛爾、美托洛爾與富馬酸酮替芬聯用可能加劇支氣管收縮風險。哮喘或慢阻肺患者可能出現氣道痙攣加重，聯合用藥期間需備好速效支氣管擴張劑如沙丁胺醇氣霧劑。
阿米替林、多塞平等藥物會競爭性抑制富馬酸酮替芬代謝，導致QT間期延長風險增加。心電圖監測顯示心率低于60次/分或出現心悸時，應立即停藥并評估心臟傳導功能。
使用富馬酸酮替芬膠囊期間應限制酒精攝入，避免加重鎮靜作用；葡萄柚汁可能干擾藥物代謝，服藥前后2小時需禁食。建議每日進行30分鐘低強度有氧運動如散步以改善循環，但避免在藥物濃度高峰時段服藥后1-2小時運動。服藥期間出現持續頭暈或站立不穩時，需測量臥位和立位血壓，警惕體位性低血壓發生。
