HER2陽性狀態可能由基因擴增、腫瘤異質性、檢測技術差異、治療壓力篩選、激素受體共表達等因素引起，可通過靶向治療、化療、內分泌治療、免疫治療、聯合治療等方式干預。

HER2陽性主要由ERBB2基因擴增導致，該基因編碼HER2蛋白。約15-20%乳腺癌患者存在HER2基因擴增，表現為腫瘤細胞表面HER2受體過度表達。靶向藥物曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、拉帕替尼可特異性結合HER2受體阻斷信號傳導。

同一腫瘤內可能存在HER2表達差異區域，原發灶與轉移灶HER2狀態不一致率約10-15%。治療過程中需多次活檢確認HER2狀態，伴隨癥狀包括病灶增大、新發轉移。雙靶向聯合化療方案可提高異質性腫瘤控制率。

免疫組化與FISH檢測結果可能受標本處理、判讀標準影響。假陰性率約5%，假陽性率約3%。標準檢測需滿足免疫組化3+或FISH陽性標準，伴隨癥狀為治療應答不佳。復檢建議采用不同檢測平臺交叉驗證。

靶向治療壓力可能篩選出HER2陰性亞克隆，約7-10%患者治療后轉為陰性。新輔助治療后病理完全緩解者HER2狀態改變風險更高。治療方案調整需依據最新活檢結果，可考慮T-DM1抗體偶聯藥物。

HR陽性/HER2陽性乳腺癌中，雌激素受體信號可能下調HER2表達。這類患者易出現內分泌耐藥，表現為骨轉移進展。聯合氟維司群、CDK4/6抑制劑可改善雙重阻斷效果。

HER2狀態動態監測需每6-12個月通過影像學引導活檢，飲食建議增加ω-3脂肪酸攝入減少炎癥反應，適度有氧運動可改善治療耐受性。護理重點包括定期心功能監測靶向藥物相關心臟毒性、皮膚反應管理抗體藥物皮疹發生率約50%、治療依從性督導雙靶向治療周期通常持續12個月。治療期間出現新發疼痛、持續咳嗽或神經系統癥狀需立即復查。