氯雷他定與安眠藥聯合使用需謹慎，可能增加中樞神經系統抑制作用。氯雷他定本身具有輕度鎮靜作用，與苯二氮?類如艾司唑侖、非苯二氮?類如右佐匹克隆或抗組胺類安眠藥如多塞平聯用時，可能引發嗜睡、頭暈或呼吸抑制。建議間隔4-6小時服用，優先選擇鎮靜作用弱的第二代抗組胺藥如西替利嗪，必要時在醫生指導下調整劑量。用藥期間避免駕駛或操作精密儀器。
氯雷他定為第二代抗組胺藥，主要通過抑制組胺H1受體緩解過敏癥狀。其代謝依賴肝酶CYP3A4和CYP2D6，與經相同途徑代謝的安眠藥如地西泮、唑吡坦聯用可能競爭代謝酶，導致血藥濃度升高。臨床數據顯示，聯用后約15%患者出現注意力下降。
兩類藥物均作用于γ-氨基丁酸受體，協同增強中樞抑制。老年患者聯用時跌倒風險增加2.3倍，呼吸抑制發生率約3.8%。建議監測血氧飽和度，尤其慢性阻塞性肺疾病患者需備好納洛酮等拮抗劑。
肝功能異常者藥物清除率下降40%-60%，需延長給藥間隔。基因檢測顯示CYP2D6慢代謝型人群占亞洲人口10%更易發生蓄積中毒。推薦使用水溶性安眠藥如雷美替胺，其不經肝臟代謝。
過敏癥狀輕微時可改用局部用藥如氮卓斯汀鼻噴霧劑。失眠優先嘗試認知行為療法，必要時短期使用褪黑素受體激動劑如阿戈美拉汀，其與氯雷他定無交叉反應。
氯雷他定達峰時間約1-3小時，半衰期8-14小時。安眠藥如佐匹克隆達峰時間0.5-1.5小時。建議早晨服用抗組胺藥，睡前2小時服用短效安眠藥，使血藥濃度峰值錯開。
日常需記錄用藥后反應，避免酒精及葡萄柚汁攝入。過敏季來臨前2周開始規律服用氯雷他定可減少夜間癥狀。失眠患者建議保持22-24℃臥室溫度，睡前1小時進行腹式呼吸訓練。若出現口唇青紫或意識模糊需立即急診。長期聯用者每3個月檢查肝腎功能，必要時進行睡眠監測評估呼吸暫停指數。
