直腸給藥可能影響藥物吸收效率、刺激黏膜屏障、干擾腸道菌群平衡、誘發局部不適反應、改變藥物代謝動力學。
1、吸收效率差異：
直腸黏膜豐富的血管網絡可繞過肝臟首過效應，提高部分藥物生物利用度，但吸收面積有限導致脂溶性藥物吸收優于水溶性藥物。硝酸甘油、對乙酰氨基酚栓劑通過該途徑快速起效。
2、黏膜屏障損傷：
頻繁給藥或刺激性藥物可能破壞直腸黏膜完整性，引發充血水腫。吲哚美辛栓劑長期使用可導致肛門燒灼感，需配合黏膜保護劑如蒙脫石散使用。
3、菌群平衡紊亂：
抗生素類栓劑可能改變直腸局部微環境，抑制雙歧桿菌等益生菌生長。使用甲硝唑栓后建議補充乳酸菌制劑維持菌群平衡。
4、局部刺激反應：
藥物溶媒或賦形劑可能引發肛門墜脹、里急后重感。痔瘡患者使用開塞露時可出現短暫排便反射增強，與直腸神經末梢敏感有關。
5、代謝途徑改變：
直腸中下段給藥時部分藥物經痔靜脈直接進入體循環，使血藥濃度峰值時間提前。地西泮栓劑較口服制劑達峰時間縮短50%。
實施直腸給藥前需清潔灌腸排除宿便，給藥后保持俯臥位30分鐘促進吸收。日常飲食增加燕麥、蘋果等膳食纖維攝入，避免辛辣食物刺激腸道。進行凱格爾運動增強盆底肌控制力，給藥后出現持續腹痛或血便需立即停用并就醫。
