肝功能不全患者使用抗菌藥需嚴(yán)格評估肝代謝途徑、藥物毒性及感染嚴(yán)重程度,避免使用肝毒性藥物或調(diào)整劑量。常見注意事項包括選擇低肝毒性藥物、監(jiān)測肝功能、調(diào)整給藥間隔、避免聯(lián)合用藥、替代腎排泄藥物。
1、評估肝代謝途徑:約40%抗菌藥經(jīng)肝臟代謝,肝功能不全時易導(dǎo)致藥物蓄積。優(yōu)先選擇不經(jīng)肝代謝的抗生素如青霉素類、頭孢曲松,避免使用紅霉素、利福平等肝代謝藥物。用藥前需計算Child-Pugh評分分級調(diào)整劑量。
2、規(guī)避肝毒性藥物:四環(huán)素類、異煙肼、酮康唑等具有直接肝毒性,可能誘發(fā)藥物性肝炎。替代方案可選用阿奇霉素、左氧氟沙星等肝毒性較低藥物,合并真菌感染時優(yōu)選卡泊芬凈替代兩性霉素B。
3、調(diào)整給藥方案:中重度肝病需延長給藥間隔或減少單次劑量。頭孢哌酮舒巴坦需減量50%,莫西沙星用藥間隔從24小時延長至48小時。治療藥物監(jiān)測TDM對萬古霉素、伏立康唑等窄治療窗藥物尤為重要。
4、警惕藥物相互作用:避免抗菌藥與肝酶抑制劑如氟康唑或誘導(dǎo)劑如利福平聯(lián)用。克拉霉素與辛伐他汀聯(lián)用增加橫紋肌溶解風(fēng)險,環(huán)丙沙星可能升高茶堿血藥濃度,需監(jiān)測相關(guān)指標(biāo)。
5、替代腎排泄藥物:氨基糖苷類、萬古霉素等主要經(jīng)腎排泄藥物在合并肝腎綜合征時需謹(jǐn)慎。可選用哌拉西林他唑巴坦、厄他培南等β-內(nèi)酰胺類,重癥感染考慮利奈唑胺替代萬古霉素。
肝功能不全患者應(yīng)建立個性化用藥方案,治療期間每周監(jiān)測ALT、AST、膽紅素指標(biāo)。推薦高蛋白飲食每日1.2-1.5g/kg維持肝臟修復(fù),補充維生素K改善凝血功能,限制鈉鹽攝入預(yù)防腹水。適度進(jìn)行步行、太極等低強度運動促進(jìn)血液循環(huán),避免劇烈運動加重代謝負(fù)擔(dān)。出現(xiàn)食欲減退、黃疸加深等異常癥狀需立即復(fù)診調(diào)整治療方案。