硫唑嘌呤片是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物,為具有免疫抑制作用的抗代謝劑。可產生烷基化作用阻斷SH組群,抑制核酸的生物合成,防止細胞的增生,并可引起DNA的損害。動物實驗證實,本藥可使胸腺、脾內DNA、RNA減少,影響DNA、RNA,以及蛋白質的合成,主要抑制T-淋巴細胞而影響免疫,所以可抑制遲發過敏反應,器官移植的排斥反應。那么,硫唑嘌呤片的毒理研究是怎么樣的呢?
硫唑嘌呤片抑制機體免疫功能時可造成免疫功能低下,而引發不同程度的藥物不良反應。
致突變性:現已證實,接受本品治療的男性及女性患者均可出現染色體異常。
在接受本品治療患者的下一代中,已有可逆的染色體變異現象發生。除個別罕見的病例外,這些兒童中未觀察到明顯的身體異常的證據。
硫唑嘌呤和長波紫外光線會產生協同的致畸變作用。
致畸性:對孕鼠和孕兔的研究表明,在器官形成期給予硫唑嘌呤5-15mg/kg體重/日,會引起不同程度的胎兒異常。給藥劑量為10mg/kg體重/日的孕兔產生明顯的致畸現象。
本品對人類的致畸作用尚未確定,(參見[注意事項]中避孕措施)。
致癌性:對移植患者進行沖擊性治療可增加移植后淋巴瘤的風險,所以應將藥物調整至最低有效劑量。免疫抑制的類風濕性關節炎患者淋巴瘤風險增高至少與疾病本身部分相關。移植患者皮膚癌的發病率高于普通人,其部分原因可能與免疫抑制療法有關。
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