結節性紅斑可能與鏈球菌感染、結核分枝桿菌感染、耶爾森菌感染、藥物反應、自身免疫性疾病等因素有關，可通過抗生素治療、抗結核治療、非甾體抗炎藥、糖皮質激素、免疫抑制劑等方式干預。
β-溶血性鏈球菌感染是結節性紅斑的常見誘因，多繼發于咽炎或皮膚感染。患者可能出現小腿伸側對稱性紅色皮下結節，伴發熱及關節痛。青霉素、阿莫西林、頭孢曲松等抗生素可針對性治療感染源。
結核分枝桿菌感染可觸發免疫復合物沉積，表現為下肢痛性結節伴低熱盜汗。需通過異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結核藥物進行規范治療，療程通常持續6-9個月。
耶爾森菌或沙門氏菌等腸道病原體感染后，細菌抗原可能引發Ⅲ型超敏反應。臨床可見結節周圍紅腫熱痛，環丙沙星、左氧氟沙星等喹諾酮類藥物對革蘭陰性菌效果顯著。
磺胺類、避孕藥等藥物可能誘發血管炎性反應，形成觸痛性皮下結節。停用可疑藥物后癥狀多可緩解，嚴重者需短期使用布洛芬、雙氯芬酸鈉等非甾體抗炎藥控制炎癥。
結節病或白塞病等疾病可能伴發結節性紅斑，與Th1細胞過度活化相關。潑尼松、甲氨蝶呤等免疫調節劑可改善癥狀，生物制劑如阿達木單抗適用于難治性病例。
日常需保持下肢抬高緩解腫脹，避免劇烈運動加重結節破裂風險。飲食宜選擇富含維生素C的柑橘類水果及抗氧化物質豐富的深色蔬菜，適度進行游泳、瑜伽等低沖擊運動促進血液循環。出現持續發熱、結節破潰或關節嚴重腫痛時應及時復查血常規及炎癥指標。
