大腸癌可能由遺傳因素、飲食習慣、慢性腸道炎癥、肥胖、年齡增長等原因引起,遺傳性因素約占5%-10%。家族性腺瘤性息肉病和林奇綜合征是明確的遺傳性大腸癌綜合征。
1、遺傳因素:攜帶APC基因突變可導致家族性腺瘤性息肉病,表現為結腸內數百枚息肉,40歲前癌變風險達100%。MLH1、MSH2等錯配修復基因缺陷引發林奇綜合征,患者需從20歲起每1-2年接受結腸鏡篩查。基因檢測可明確遺傳風險。
2、飲食習慣:長期高脂低纖維飲食增加致癌物與腸黏膜接觸時間,紅肉高溫烹飪產生的雜環胺具有直接致突變作用。每日攝入30克膳食纖維可使風險降低20%,十字花科蔬菜中的異硫氰酸鹽能抑制腫瘤細胞增殖。
3、慢性炎癥:潰瘍性結腸炎患者病程超過10年時癌變率每年增加0.5%-1%。炎癥過程中產生的活性氧自由基持續損傷DNA,TNF-α等細胞因子促進異常增生。持續服用5-氨基水楊酸可降低炎癥相關癌變風險。
4、代謝異常:內臟脂肪組織分泌的瘦素和IL-6可能促進細胞異常增殖,BMI每增加5kg/m2風險上升5%。胰島素抵抗導致的高胰島素血癥通過IGF-1受體刺激腫瘤生長,控制腰圍至男性<90cm、女性<85cm有預防作用。
5、年齡因素:50歲以上人群發病率顯著上升,腸上皮干細胞端粒縮短和DNA修復能力下降是重要誘因。腺瘤發展為浸潤癌通常需10-15年,定期糞便隱血檢測聯合結腸鏡檢查可早期發現癌前病變。
保持規律運動習慣每周至少150分鐘中等強度活動,限制加工肉類攝入每日不超過50克,50歲起每10年接受結腸鏡篩查。有家族史者應提前至40歲開始篩查,必要時進行預防性結腸切除術。