杏蘇止咳口服液不宜與中樞性鎮咳藥、含麻黃堿類藥物、抗組胺藥、單胺氧化酶抑制劑及部分抗菌藥物合用。合用可能導致藥效降低或不良反應加重，主要有藥物相互作用增強、代謝途徑沖突、副作用疊加、療效抵消、特殊成分禁忌五類風險。
1、中樞性鎮咳藥：
杏蘇止咳口服液含苦杏仁苷等鎮咳成分，與右美沙芬、可待因等中樞性鎮咳藥聯用會過度抑制咳嗽反射，可能引發痰液滯留、呼吸困難。慢性阻塞性肺疾病患者尤其需避免合用。
2、含麻黃堿藥物：
方中麻黃與復方感冒藥如氨酚偽麻片或支氣管擴張劑中的麻黃堿類成分疊加，可能誘發心悸、血壓升高。高血壓患者合用會加重心血管負擔。
3、抗組胺藥：
與氯雷他定、苯海拉明等合用會增強中樞抑制作用，導致嗜睡、頭暈等不良反應。駕駛或操作機械期間需特別注意這種協同效應。
4、單胺氧化酶抑制劑：
麻黃中的麻黃堿與異卡波肼、司來吉蘭等抗抑郁藥合用可能引發高血壓危象。停藥兩周內都應避免使用杏蘇止咳口服液。
5、部分抗菌藥物：
與磺胺甲噁唑、諾氟沙星等聯用可能增加結晶尿風險。苦杏仁苷代謝產物與抗生素競爭排泄通道，可能影響藥物清除率。
服用杏蘇止咳口服液期間應避免飲酒及辛辣食物，防止刺激呼吸道黏膜。建議用藥間隔2小時以上再服用其他藥物，慢性病患者需監測血壓、心率變化。出現心慌、惡心等不適立即停藥就醫。風寒咳嗽患者服藥同時可配合冰糖雪梨湯潤肺，但糖尿病者需控制糖分攝入。用藥超過7天癥狀未緩解需重新評估病因。
