酒精性肝硬化主要由長(zhǎng)期過量飲酒、營(yíng)養(yǎng)不良、酒精代謝異常、氧化應(yīng)激損傷、合并肝炎病毒感染等因素引起。
1、長(zhǎng)期過量飲酒：
每日攝入乙醇量男性超過40克、女性超過20克持續(xù)5年以上，肝細(xì)胞會(huì)因酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛的毒性作用發(fā)生脂肪變性。持續(xù)飲酒10-15年后，約15%-20%的酗酒者會(huì)進(jìn)展為肝硬化。乙醇直接損傷肝細(xì)胞線粒體功能，并激活肝星狀細(xì)胞促進(jìn)纖維化。
2、營(yíng)養(yǎng)不良：
長(zhǎng)期飲酒者常伴隨蛋白質(zhì)、維生素B族、葉酸等營(yíng)養(yǎng)素缺乏。膽堿和蛋氨酸不足影響脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致肝脂肪沉積；維生素E缺乏削弱抗氧化能力，加速肝細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。營(yíng)養(yǎng)不良與酒精毒性產(chǎn)生協(xié)同損害作用。
3、酒精代謝異常：
酒精脫氫酶ADH和乙醛脫氫酶ALDH基因多態(tài)性影響酒精代謝效率。ALDH2*2等位基因攜帶者乙醛蓄積量可達(dá)正常人群20倍，顯著增加肝細(xì)胞DNA損傷風(fēng)險(xiǎn)。這類人群即使少量飲酒也可能出現(xiàn)肝纖維化。
4、氧化應(yīng)激損傷：
乙醛通過抑制谷胱甘肽合成、激活CYP2E1酶系等途徑產(chǎn)生活性氧簇。氧自由基攻擊肝細(xì)胞膜磷脂、蛋白質(zhì)和DNA，誘發(fā)炎癥因子釋放，促使肝星狀細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，加速細(xì)胞外基質(zhì)沉積。
5、合并肝炎病毒感染：
乙肝或丙肝病毒感染與酒精具有協(xié)同致病效應(yīng)。病毒復(fù)制消耗肝細(xì)胞修復(fù)資源，酒精則增強(qiáng)病毒致癌性。合并感染者肝硬化發(fā)生率較單純飲酒者高6-10倍，肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍，且更易出現(xiàn)肝功能失代償。
預(yù)防酒精性肝硬化需嚴(yán)格戒酒并保證均衡營(yíng)養(yǎng)，每日蛋白質(zhì)攝入不低于1.2g/kg體重，補(bǔ)充維生素B1、B6、葉酸及維生素E。建議進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)改善肝臟微循環(huán)，如快走、游泳等每周3-5次，每次30分鐘。定期監(jiān)測(cè)肝功能、肝臟彈性檢測(cè)及甲胎蛋白，合并病毒性肝炎者需同步抗病毒治療。已發(fā)生肝硬化者需限制鈉鹽攝入，每日不超過2g，避免進(jìn)食堅(jiān)硬粗糙食物以防食管靜脈破裂出血。
