黃連上清片不宜與降壓藥如硝苯地平、氨氯地平、降糖藥如二甲雙胍、格列本脲、抗凝藥如華法林、阿司匹林、鎮靜催眠藥如地西泮、艾司唑侖、含麻黃堿類藥物如偽麻黃堿制劑合用。
1、降壓藥：黃連上清片含黃連素可能增強降壓效果，與硝苯地平聯用易致低血壓，氨氯地平代謝可能受抑制。高血壓患者需間隔2小時服用并監測血壓變化。
2、降糖藥：黃連中生物堿可能協同二甲雙胍降糖作用，格列本脲代謝受抑制易引發低血糖。糖尿病患者合用時應加強血糖監測，調整降糖藥劑量。
3、抗凝藥：黃連素抑制血小板聚集，與華法林聯用增加出血風險，阿司匹林胃腸道刺激作用疊加。圍手術期患者需提前7天停用黃連上清片。
4、鎮靜藥：黃連清熱作用可能增強地西泮中樞抑制效果，艾司唑侖代謝酶受干擾。老年患者合用易出現嗜睡、共濟失調等不良反應。
5、麻黃堿類：黃連苦寒藥性與麻黃堿辛溫相沖突，偽麻黃堿制劑可能減弱黃連清熱功效。感冒患者應避免復方感冒靈與黃連上清片聯用。
日常需注意服藥間隔2小時以上，避免與含酒精飲料同服。服藥期間保持低鹽低脂飲食，適量進行八段錦、太極拳等舒緩運動。出現頭暈、心悸等不適立即停藥就醫，長期用藥者每3個月檢查肝腎功能。
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