瑞格列奈片

孚來迪 瑞格列奈片

本品主要成份為瑞格列奈。化學(xué)名稱:(S)-2-乙氧基-4-[2-[甲基- 1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸分子式：C27H36N2O4 分子量:452.59

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動鍛煉不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。

瑞格列奈片應(yīng)在餐前服用，劑量因人而異以達(dá)到最佳血糖控制。患者自我監(jiān)測血糖和/或尿糖的同時，應(yīng)由醫(yī)護(hù)人員定期監(jiān)測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。其它詳見說明書。

據(jù)國外文獻(xiàn)報道：在臨床試驗(yàn)中，對2931名受試者試用了瑞格列奈。大約1500名2型糖尿病患者至少接受了3個月的瑞格列奈治療，1000人至少6個月，另有800人至少1年。受試者(1228名)中的大多數(shù)人接受了5個為期1年的、陽性對照的試驗(yàn)中的一個。這些為期1年的陽性對照為口服磺酰脲類，包括格列本脲和格列吡嗪。1年之后,瑞格列奈組有13%的患者由于副反應(yīng)停止了用藥，而磺酰脲組則為14%。最常見的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)為低血糖、高血糖和相關(guān)的癥狀。詳見內(nèi)部說明書。

普通患者群 瑞格列奈用于治療飲食控制、降低體重及運(yùn)動鍛煉不能有效控制血糖且仍有糖尿病癥狀的患者。同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物樣，瑞格列奈也可致低血糖。合并用藥會增加低血糖發(fā)生的危險性。 當(dāng)患者固定服用任何口服降糖藥時發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，如發(fā)燒、外 傷感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)血糖控制失敗。這時，有必要停止服用瑞格列奈而進(jìn)行短期胰島素治療。 口服降糖藥隨著大多患者用藥時間的延長，可能出現(xiàn)降血糖作用減弱的情況。這可能由于糖尿病病情進(jìn)展或由于對藥物的反應(yīng)降低。與第一次給藥即失效的原發(fā)失效不同，此現(xiàn)象為繼發(fā)失效。在判定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量且堅持飲食控制和運(yùn)動鍛煉。 特殊患者群體 ①無識別結(jié)果養(yǎng)不良的患者:建議進(jìn)行謹(jǐn)慎的劑量調(diào)整。 兒童患者.無相關(guān)資料。 75歲以上患者:無相關(guān)資料。 肝功能不全:在通常劑量下，與肝功能正常患者相比,肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物下。因此,瑞格列奈不應(yīng)當(dāng)在重度肝功能異常的患者中使用(參見[禁忌]),肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)延長調(diào)整劑量的調(diào)整間期，對患者的反應(yīng)進(jìn)行充 分評估(參見[藥代動力學(xué)])。 腎功能不全:雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱聯(lián)系,但本品的血漿清除率在嚴(yán)重腎功能損傷患者中略有降低。由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強(qiáng)，這些患者增加劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎(參見[藥代動力學(xué)])。 對駕駛和機(jī)械操縱能力的影響 患者可能出現(xiàn)由低血糖引起的注意力不集中和意識降低。這可能導(dǎo)致在某些情況下(如:駕駛或操作機(jī)械時)發(fā)生危險。應(yīng)告訴患者在駕駛時注意避免低血糖的發(fā)生。對那些發(fā)生低血糖時出現(xiàn)意識降低或喪失的患者，或經(jīng)常出現(xiàn)低血糖的惠者應(yīng)尤為注意。在上述情況下,應(yīng)首先考慮患者能否安全駕駛。

據(jù)國外文獻(xiàn)報道己知一些藥物會影響糖代謝。 因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物相互作用。體外研究表明瑞格列奈由細(xì)胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代謝。在健康受試者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明,CYP2C8在瑞格列奈的代謝過程中起主要作用，而CYP3A4強(qiáng)抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影響會相對增強(qiáng)。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用而發(fā)生改變。因此，與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應(yīng)格外謹(jǐn)慎。體外和體內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明,瑞格列奈是一種由肝主動攝取的(有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATPIB1參與)。正如環(huán)孢索所示,能夠OATP1R1的藥物同樣有可能使瑞格列奈的血漿濃度升高(見下文）下列藥物可能增強(qiáng)和或延長瑞格列奈的降血糖作用:吉非貝齊甲氧芐啶酮康唑伊曲康唑:克拉得素，環(huán)孢素,地拉羅司,氨吡格雷,其他類型抗糖尿病藥物,單胺氧化酶抑制劑(MAOI),非選擇性β受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，非類固醇抗發(fā)炎劑，奧曲肽，酒精以及促合成代謝的激素。一項(xiàng)在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明,CYP2C8和OATP1B1抑制劑吉非貝齊(每日兩次，每次600mg)與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC升高8.1倍，Cu升高2.4倍，消除半衰期(t1/2)從1.3小時延長到3.7小時。這可能導(dǎo)致瑞格列奈降糖作用增強(qiáng)及作用時間延長。合并應(yīng)用吉非貝齊后會使瑞格列奈的血漿藥物濃度顯著升高，因此瑞格列奈與吉非貝齊應(yīng)禁止同時使用(參見[禁忌])。非諾貝特與瑞格列奈無藥物相互作用。甲氧芐啶(每日兩次，每次160mg)是。種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈(單劑量0.25mg)同服，可使瑞格列奈AUC,Cmx和生物半衰期有輕微的增加(分別為1.6倍，1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。這些缺少藥效學(xué)結(jié)果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數(shù)據(jù)，因此將瑞格列奈與甲氧芐啶合用應(yīng)謹(jǐn)慎。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖水平，并進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)測。利福平是一種CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑，也是CYP2C8誘導(dǎo)劑，在瑞格列奈的代謝過程中同時起誘導(dǎo)和抑制作用。使用利福平(600mg)先期治療7天,然后與瑞格列奈(單劑4mg在第7天時合用.AUC降低了50% (這是誘導(dǎo)和抑制作用的共同結(jié)果)。在最后一次服用利福平24小時后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80%(單獨(dú)誘導(dǎo)作用)。利福平與瑞格列奈合用可能需要調(diào)節(jié)瑞格列奈的用藥劑量,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者在開始使用利福平(快速抑制)增加劑量(混合抑制和誘導(dǎo))和停用利福平(單獨(dú)誘導(dǎo))以及停用利福平約2周后,其誘導(dǎo)作用消失時的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。在健康受試者中研究了CYP3A4強(qiáng)效和競爭性抑制劑代表藥物酮康唑?qū)θ鸶窳心嗡幋鷦恿W(xué)的影響。200mg 酮康唑同時給藥(瑞格列奈4mg單次劑量)使瑞格列奈暴露量(AUC和Cmax )增加了1.2倍,血糖變化低于8%。在健康志愿者中合并使用100mgCYP3A4抑制劑伊曲康唑后，瑞格列奈的AUC升高了1.4倍。未在健康志愿者中觀察到對葡萄糖水平的顯著影響。250mgCYP3A4強(qiáng)抑制劑克拉霉素與瑞格列奈同服，可使瑞格列奈的AUC升高1.4倍,Cmax升高1.7倍，血清胰島素AUC平均增值升高1.5倍,峰濃度升高1.6倍。這一相互作用的確 切機(jī)制尚不明確。在健康志愿者中合用CYP3A4和OATIB1抑制劑環(huán)孢素(多劑量，每次100mg)和瑞格列奈(單劑量,0.25mg)后,瑞格列奈Cmax升高1.8倍,AUC升高2.5倍。尚不能確定瑞格列奈在劑量高于0.25mg時，是否會與環(huán)孢素發(fā)生相互作用，因此，應(yīng)避免兩者的合并應(yīng)用。如果確實(shí)需要合并用藥，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行密切的臨床觀察和血糖監(jiān)測(見[注意事項(xiàng)])。瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿W(xué)參數(shù)。在健康志愿者中進(jìn)行的一項(xiàng)藥物相互作用研究中，同時給予中效CYP2C8和CYP3A4抑制劑地拉羅司(30mg/kg/天,4天)和瑞格列奈(單劑量,0.5mg)后，瑞格列奈系統(tǒng)暴露量(AUC)升高至對照組的2.3倍(90% CI [2.03-2.63]) 、Cmas 升高至1.6倍(90% CI [1.42- 1.84),同時,血糖值也出現(xiàn)微小但具有顯著意義的下降。目前尚未確定瑞格列奈在劑量高于0.5mg時是否會與地拉羅司發(fā)生相互作用，因此，應(yīng)當(dāng)避免兩者的合并應(yīng)用。如果確實(shí)需要合并用藥，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行密切的臨床觀察和血糖監(jiān)測(見[注意事項(xiàng)])。合用CYP2C8抑制劑氯吡格雷(300mg,負(fù)荷劑量)，瑞格列奈暴露量(AUCo x )增加5.1倍;繼續(xù)合用(75mg,每日劑量) ,瑞格列奈暴露量(AUCg- )增加3.9倍，并觀察到微小但顯著意義的血糖下降。在這些患者中聯(lián)合使用氯吡格雷與瑞格列奈的安全性尚未確立，應(yīng)避免氯吡格雷與瑞格列奈合用。如需合用瑞格列奈和氯吡格雷，應(yīng)進(jìn)行密切的血糖監(jiān)測和臨床觀察。β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平、雌激素或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿W(xué)參數(shù)。在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn),瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學(xué)特性無影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時,無需調(diào)整這些藥物的劑量。下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用:口服避孕藥，利福平，苯巴比妥，卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素,達(dá)那唑，甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。當(dāng)接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應(yīng)密切監(jiān)測患者血糖的變化。酒小合用口服避孕藥(乙炔雌二醇左炔諾孕酮)雖然會縮短瑞格列奈的達(dá)峰時間，但不會改變?nèi)鸶窳心蔚目偵锢枚戎料嚓P(guān)臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響，但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用度的影響。兒童人群尚未在兒童和青少年人群中進(jìn)行藥物相互作用研究。

30片/盒

國藥準(zhǔn)字H20103637

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