骨刺丸需避免與抗凝藥、非甾體抗炎藥、利尿劑、鈣劑及強心苷類藥物合用，可能引發藥物相互作用或加重不良反應。
骨刺丸中的活血成分可能增強華法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝藥效果，增加出血風險。兩類藥物聯用需監測凝血功能，必要時調整劑量。
布洛芬、雙氯芬酸鈉、塞來昔布與骨刺丸同服可能加重胃腸道刺激，導致黏膜損傷或消化道出血。建議間隔2小時服用，或選用外用藥替代。
呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑與骨刺丸聯用可能影響電解質平衡，尤其需警惕低鉀血癥。長期合用時應定期檢測血鉀水平。
骨刺丸可能含補腎壯骨成分，與碳酸鈣、葡萄糖酸鈣同服易致鈣質沉積過量。兩者需間隔4小時服用，骨質疏松患者需醫生評估。
地高辛與骨刺丸中某些中藥成分相互作用可能誘發心律失常。心功能不全患者需密切監測心電圖及血藥濃度。
服用骨刺丸期間建議低鹽飲食以減少水鈉潴留風險，避免酒精及辛辣食物防止胃腸刺激；適度進行太極拳、游泳等低沖擊運動有助于改善關節功能；用藥期間出現心悸、黑便或關節腫脹需立即停藥就醫。長期聯合用藥前應咨詢醫生或藥師進行個性化風險評估。
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