雙氯芬酸鈉緩釋膠囊應避免與抗凝藥、利尿劑、降壓藥、糖皮質激素、甲氨蝶呤等藥物聯用。藥物相互作用可能增加出血風險、腎功能損傷、高血壓失控、消化道潰瘍或骨髓抑制等不良反應。

1、抗凝藥：華法林、肝素、利伐沙班等抗凝藥與雙氯芬酸鈉聯用會競爭性抑制血小板功能，干擾凝血酶原時間，顯著增加消化道出血或皮下淤血風險。用藥期間需監測INR值，必要時調整抗凝藥劑量。

2、利尿劑：呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑與雙氯芬酸鈉存在藥效學拮抗，后者通過抑制前列腺素合成減弱利尿效果，同時增加急性腎損傷風險。聯合用藥時應定期檢測血肌酐和電解質水平。

3、降壓藥：卡托普利、纈沙坦等降壓藥與雙氯芬酸鈉聯用可能削弱降壓效果。非甾體抗炎藥通過抑制環氧酶減少前列腺素生成，導致水鈉潴留和血管收縮，建議改用對血壓影響較小的鎮痛方案。

4、糖皮質激素：潑尼松、地塞米松等激素類藥物與雙氯芬酸鈉協同損傷胃腸黏膜屏障，消化道潰瘍發生率升高3-5倍。必須聯用時需加用質子泵抑制劑如奧美拉唑進行預防性保護。

5、免疫抑制劑：甲氨蝶呤與雙氯芬酸鈉競爭腎臟排泄通道，可使甲氨蝶呤血藥濃度升高60%以上，誘發骨髓抑制和肝毒性。兩者間隔12小時服用仍無法完全避免相互作用，臨床應優先選擇其他鎮痛方案。

使用雙氯芬酸鈉緩釋膠囊期間需限制高鹽飲食，每日鈉攝入量控制在2000mg以下以減少水鈉潴留。建議進行低強度有氧運動如游泳、快走等，避免劇烈運動加重心血管負擔。服藥后出現黑便、水腫或皮下出血應立即停藥就醫，長期用藥者每3個月需復查肝腎功能和胃鏡檢查。