頭孢克洛緩釋片不可與氨基糖苷類抗生素、強效利尿劑、抗凝藥物、活菌制劑及含酒精藥物合用。藥物相互作用可能導致耳腎毒性增強、出血風險增加或藥效降低。
慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類抗生素與頭孢克洛聯用會協同增加腎毒性。兩類藥物均通過腎臟排泄，合用時可能造成腎小管損傷，表現為血尿、蛋白尿或腎功能指標異常。臨床需監測血肌酐和尿量變化。
呋塞米、布美他尼等袢利尿劑會競爭性抑制頭孢克洛的腎臟排泄。這種藥物相互作用可能使頭孢克洛血藥濃度異常升高，增加皮疹、腹瀉等不良反應風險。建議間隔4小時以上服用。
華法林、利伐沙班等抗凝劑與頭孢克洛合用時，可能因維生素K合成抑制而增強抗凝效果。患者可能出現牙齦出血、皮下瘀斑等出血傾向，需密切監測凝血酶原時間國際標準化比值。
雙歧桿菌三聯活菌、枯草桿菌二聯活菌等微生態藥物會被頭孢克洛滅活。抗生素可破壞益生菌的活性，降低調節腸道菌群的效果。建議間隔2-3小時服用，或改用死菌制劑。
藿香正氣水、十滴水等含乙醇制劑與頭孢克洛合用可能引發雙硫侖樣反應。頭孢類抗生素會抑制乙醛脫氫酶，導致乙醛蓄積，出現面部潮紅、心悸、惡心等癥狀。用藥期間需禁酒及含酒精食品。
使用頭孢克洛緩釋片期間建議保持每日2000ml飲水量，避免高嘌呤飲食如動物內臟、海鮮等可能加重腎臟負擔的食物。適當進行散步、太極拳等低強度運動促進代謝，但需避免劇烈運動導致脫水。用藥后出現嚴重腹瀉或皮疹時應立即停藥就診，護理時注意記錄癥狀變化時間及誘因。
