原發(fā)性硬化性膽管炎是一種慢性膽汁淤積性肝病，特征為肝內(nèi)外膽管進行性纖維化狹窄，可能由遺傳易感性、免疫異常、腸道菌群紊亂、環(huán)境毒素暴露、反復感染等因素引起，可通過藥物控制、內(nèi)鏡治療、肝移植等方式干預。
約15%患者存在家族聚集現(xiàn)象，HLA-B8、DR3等基因多態(tài)性與發(fā)病相關。這類患者一級親屬患病風險較常人高10-15倍，但尚未發(fā)現(xiàn)單一致病基因，目前認為屬于多基因遺傳模式。建議有家族史者定期監(jiān)測肝功能。
70%患者合并潰瘍性結(jié)腸炎，血清中常檢出抗中性粒細胞胞漿抗體。異常的T細胞反應導致膽管上皮持續(xù)損傷，伴隨白細胞介素-17等促炎因子升高。免疫抑制劑如布地奈德、硫唑嘌呤可延緩疾病進展。
腸道屏障功能受損時，大腸桿菌、肺炎克雷伯菌等病原體經(jīng)門靜脈入肝，觸發(fā)膽管炎癥反應。患者糞便中普雷沃菌屬減少而腸球菌增多，益生菌補充可能改善膽汁酸代謝紊亂。
長期接觸印刷溶劑、重金屬等職業(yè)暴露人群發(fā)病率升高3倍。煙草中的氰化物可能加重膽管纖維化，吸煙者肝移植后復發(fā)率較非吸煙者高40%。建議避免接觸有機化學物質(zhì)。
巨細胞病毒、呼吸道合胞病毒感染可能誘發(fā)膽管上皮細胞凋亡。部分患者存在膽管結(jié)石或狹窄導致的細菌性膽管炎反復發(fā)作，內(nèi)鏡下取石或支架置入可緩解梗阻。
患者需堅持低脂高蛋白飲食，每日補充維生素D3 1000-2000IU預防骨質(zhì)疏松。適量有氧運動如游泳、騎自行車可改善疲勞癥狀，但需避免劇烈運動誘發(fā)黃疸加重。每3-6個月需復查磁共振胰膽管造影評估膽管狹窄程度，晚期患者應考慮肝移植評估。
