雙氯芬酸鈉緩釋片與部分藥物聯用可能增加不良反應風險，需避免與抗凝藥、利尿劑、降壓藥、免疫抑制劑、其他非甾體抗炎藥等合用。

華法林、肝素等抗凝藥與雙氯芬酸鈉聯用可能增強抗凝效果，增加出血風險。雙氯芬酸鈉抑制血小板聚集，與抗凝藥協同作用易導致皮下瘀斑、消化道出血等癥狀。用藥期間需監測凝血功能，必要時調整抗凝藥劑量。

呋塞米、氫氯噻嗪等利尿劑與雙氯芬酸鈉聯用可能降低降壓效果。雙氯芬酸鈉抑制前列腺素合成，減弱利尿劑排鈉作用，可能引發水腫或血壓反彈。纈沙坦、氨氯地平等降壓藥聯用需警惕腎功能異常。

環孢素、他克莫司與雙氯芬酸鈉聯用可能加重腎毒性。兩類藥物均通過腎臟代謝，聯用后血藥濃度升高，可能出現蛋白尿、血肌酐升高等腎損傷表現。移植術后患者需嚴格監測腎功能指標。

阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎藥與雙氯芬酸鈉聯用會疊加胃腸道刺激。多重抑制環氧酶可能誘發消化道潰瘍，表現為腹痛、黑便等癥狀。必要時可改用對乙酰氨基酚替代。

二甲雙胍、格列美脲等降糖藥與雙氯芬酸鈉聯用可能增強降糖效應。雙氯芬酸鈉通過影響胰島素敏感性導致血糖波動，聯用需頻繁監測血糖，防止低血糖昏迷。

使用雙氯芬酸鈉緩釋片期間應限制高鹽飲食，避免加重水鈉潴留；適度進行低強度運動如散步、瑜伽，減少關節負荷；服藥后出現嘔血、少尿等嚴重癥狀需立即就醫。長期用藥者建議每3個月檢查肝腎功能及血常規。