乙酰半胱氨酸片應避免與硝酸甘油、活性炭、抗生素類藥物合用。乙酰半胱氨酸片可能影響硝酸甘油的血管擴張作用，降低活性炭的吸附效果，減弱抗生素的抗菌活性。
硝酸甘油通過釋放一氧化氮擴張血管，乙酰半胱氨酸作為抗氧化劑可能干擾一氧化氮信號通路。兩藥聯用可能導致心絞痛患者血壓波動，需間隔2小時以上服用。
活性炭通過物理吸附作用清除毒素，乙酰半胱氨酸分子中的巰基會被活性炭大量吸附。中毒急救時需優先使用活性炭，2小時后才能服用乙酰半胱氨酸解毒劑。
青霉素、頭孢曲松、阿奇霉素等抗生素與乙酰半胱氨酸聯用，巰基可能破壞β-內酰胺環結構。呼吸道感染治療時應間隔4小時給藥，避免降低抗生素血藥濃度。
右美沙芬、可待因等中樞性鎮咳藥會抑制咳嗽反射，與祛痰劑乙酰半胱氨酸作用相拮抗。慢性支氣管炎患者需錯開用藥時間，避免痰液滯留加重感染。
鋁碳酸鎂、氫氧化鋁等抗酸劑會升高胃液pH值，影響乙酰半胱氨酸在腸道的吸收效率。消化性潰瘍患者應先服乙酰半胱氨酸，1小時后再用胃黏膜保護劑。
使用乙酰半胱氨酸片期間建議多飲水稀釋痰液，避免乳制品影響藥效。慢性阻塞性肺疾病患者可配合腹式呼吸訓練，過敏體質者用藥后需監測皮疹等不良反應。出現支氣管痙攣等嚴重反應時，應立即停用并就醫處理。
