他達拉非與西地那非不建議同時服用，兩者均為5型磷酸二酯酶抑制劑，合用可能增加低血壓、頭痛等不良反應風險。藥物相互作用需考慮個體差異、基礎疾病及用藥劑量。
他達拉非和西地那非均通過抑制PDE5酶增強一氧化氮介導的血管舒張作用，同時使用可能導致藥效疊加。兩種藥物半衰期不同，西地那非作用時間約4-6小時，他達拉非長達36小時，合用可能延長不良反應持續時間。
合用可能加重頭痛、面部潮紅、鼻塞等常見副作用。嚴重時可能出現血壓驟降，尤其與硝酸酯類藥物聯用可引發致命性低血壓。心悸和視覺異常發生率可能上升。
兩種藥物均通過肝臟CYP3A4酶代謝，合用可能競爭代謝途徑影響血藥濃度。肝功能不全者需謹慎，肌酐清除率低于30ml/min時應避免聯合使用。
心血管疾病患者合用風險更高，既往有心肌梗死或心律失常病史者需嚴格評估。65歲以上老年人因代謝減慢，不良反應發生率可能增加2-3倍。
建議單藥使用并根據療效調整劑量。他達拉非適合需要長效作用者，西地那非適用于短期需求。可嘗試伐地那非作為替代，或間隔24小時以上分次使用不同藥物。
用藥期間需監測血壓和心率變化，避免高脂飲食影響西地那非吸收。出現胸痛或持續勃起超過4小時應立即就醫。建議用藥前進行心血管風險評估，規律運動和控制基礎疾病有助于改善勃起功能。
